National mozobil expirirence

Velikost: px

Začni prikazovanje s strani:

Download "National mozobil expirirence"

Irma Mlinar
pred 4 leti
Pregledov:

1 Zdravljenje z azacitidinom - naše izkušnje Matjaž Sever, dr. med. KO za hematologijo Univerzitetni klinični center Ljubljana

2 Uvod Mielodisplastični sindromi so heterogena skupina klonskih bolezni. Značilna je displazija v eni ali več mieloičnih celičnih vrstah z neučinkovito hematopoezo in citopenijami. Do 40% bolnikov razvije AML. Po WHO jih razdelimo v RCED, RAPS, RCVD, RAPB1/2, MDS-del(5q), NK-MDS. Opravimo preiskave: krvna slika, pkm, bkm, citogenetika, pretočna citometrija, ostale preiskave.

3 Prirejeno po Mlakar, Zdrav vest, 2010

4 Malcovati L, JCO 2007

5 Zdravljenje MDS Podporno zdravljenje: transfuzije - deferaziroks trombocitna plazma, antifibrinolitiki rastni dejavniki MDS z majhnim tveganjem eritropoetin, ATG, lenalidomid MDS z visokim tveganjem intenzivno zdravljenje, hipometilacijska dravila, ne- /mieloablativa PKMC

6 Azacitidin - delovanje Številne hematološke bolezni izražajo hipermetilacijo citozina v promotorjih genov (tudi tumor supresorskih genov) in s tem zmanjšajo njihovo izražanje (epigenetic silencing). Hipometilirajoči agensi to dogajanje spremenijo in delujejo antitumorsko. Jiang Y, Blood 2009

7 Overall Survival: Azacitidine vs CCR ITT Population 1.0 Proportion Surviving months Log-Rank p= Difference: 9.4 months 50.8% 24.5 months 26.2% CCR AZA Time (months) from Randomization Fenaux, Lancet Oncol 2009

8 Azacitidin v zdravljenju MDS Čas do nastopa AML ali smrti: 14,1 napram 8,8 mesecev. Čas do progresa do AML: 17,8 napram 11,5 mesecev. Neodvisnost od transfuzij: 45% napram 11%. Okužbe z i.v. zdravljenjem: 34% manj v skupini z azacitidinom. Fenaux, Lancet Oncol 2009

9 AZA-001: analysis of patients with 20 30% blasts (WHO AML) OS 100 Azacitidine (n=55) CCR (n=58) 80 Patients surviving (%) months 50.2% 24.5 months 0 p= % Time from randomisation (months) OS = overall survival Santini V. EHA 2009 Fenaux PF, Haematologica 2009

10 Podatki o bolnikih Število bolnikov: 10 Ženske/moški: 6/4 Starost: 67 (47-79) Predhodna kemoterapija: 3 (DA, HAM, Alkeran, Purinethol) Simptomi ob pričetku zdravljenja: 7 simptomi anemije 5 okužbe 2 Čas od diagnoze do pričetka zdravljenja: 77,5 dni

11 Podatki o bolnikih Diagnoza št. RA 1 RAPB-1 3 RAPB-2 3 AML 3 Mediana WPSS ocena tveganja je bila velika, 3 (2-5). Median WHO status 1 (0-2).

12 Citarne vrednosti ob pričetku zdravljenja Levkociti: 2,0 (0,9-39,4) Nevtrofilni granulociti: 0,63 (0,38-14,8) Hemoglobin: 101 (72-131) Trombociti: 51 (10-146)

13 Kariotip pred zdravljenjem Diploiden 4 46,XX,del(11)(q13q23)[17] 1 46,XX,add(9)(q34)[3]/46,XX[12] 1 47,XX,+8[4]/46,XX[16] 1 46,XY,+1,der(1;7)(q10;p10)[9] 1 46,XX,del(5)(q22q33)[2]/46,idem,+1,der(1;7)(q10;p10)[18] 1 Kompleksen 1 Dober = normalen, -Y, del(5q), del(20q), Slab = 3 nenorm. ali -7/del7q, iso(17q) Vmesen = druge spremembe

14 Potek zdravljenja Vsi bolniki so prejeli azacitidin v odmerku 75 mg/m 2 7 dni na 28 dni. Mediano št. krogov prejete terapije je bilo 4 (2-6). Bolniki, ki so prejeli samo 1 krog azacitidina: - AML, odločitev o zamenjavi terapije, - Naknadna diagnoza KMMoL.

15 Prirejeno po Mlakar, Zdrav vest, 2010

16 Prirejeno po Mlakar, Zdrav vest, 2010

17 Rezultati Hematološko izboljšanje: Eritrociti 3/9 Trombociti 5/9 Nevtrofilci 3/9 Sprememba naravnega poteka: Stabilna bolezen 5/10 Relaps 5/10 - odvisnost od transfuzij

18 Time to best response Cumulative Probability 50%, 4 cycles Time (cycles) Silverman LR, Blood 2008

19 Rezultati En bolnik je umrl. Menimo, da vzrok smrti ni bil povezan z zdravljenjem z azacitidinom. Ena bolnica je prejela alogenično PKMC. Ena bolnica z AML je prenehala z zdravljenjem.

20 Zapleti ob zdravljenju Huda/zmerna nevtropenija 7/10 Okužbe (pljučnica, mehka tkiva, febr. nevtropenija) 5/10 Trombocitopenija <20 x10 6 2/10 Potreba po: transfuziji 7/10 trombocitni plazmi 4/10 G-CSF 6/10

21 Zaključki Pri polovici zdravljenih bolnikov, po medianih 4 krogih zdravljenja, je bolezen stabilna. Uporaba zdravila je varna. Hematološki stranski učinki so obvladljivi. Dokončna analiza podatkov bo mogoča po zaključku zdravljenja.

Podobni dokumenti

LASTNOSTI BOLNIKOV Z AKUTNIMI LEVKEMIJAMI, ZDRAVLJENIH NA ODDELKU ZA HEMATOLOGIJO UKC MARIBOR V OBDOBJU 2014 – 2015

LASTNOSTI BOLNIKOV Z AKUTNIMI LEVKEMIJAMI, ZDRAVLJENIH NA ODDELKU ZA HEMATOLOGIJO UKC MARIBOR V OBDOBJU 2014 – 2015 Jasmina Hauptman, Maja Majal UKC Maribor Laško,7.4. - 9.4.2016 AKUTNE LEVKEMIJE Heterogena skupina klonskih bolezni, ki so posledica pridobljene somatske mutacije in nato nenadzorovane rasti multipotentne