Izločanje arzenovih spojin pri pacientih zdravljenih z arzenovim trioksidom

Velikost: px

Začni prikazovanje s strani:

Download "Izločanje arzenovih spojin pri pacientih zdravljenih z arzenovim trioksidom"

Jadranka Zalokar
pred 4 leti
Pregledov:

1 Izločanje arzenovih spojin pri pacientih zdravljenih z arzenovim trioksidom Zdenka Šlejkovec, Helena Podgo Peter Černelč in Ingrid Falnog

2 Akutna promielocitna levkemija (APL) Večina primerov APL (98%) ima kromosomsko translokacijo t(15;17), ki vodi v aktivnost PML- RAR gena za kodiranje himernega proteina, ki blokira granulocitno diferenciacijo. Celice s to mutacijo imajo nižjo tudi količino glutationa. Pri 20-30% bolnikih z APL, zdravljenih z ATRA in tetraciklinom, se bolezen ponovi. As 2 O 3 - učinkovita terapija, pacienti jo dobro prenašajo.

3 Zdravljenje APL z As 2 O 3 As 2 O 3 v vodni raztopini nastopa v obliki H 3 AsO 3, imenovani arzenova (III) kislina, kratko As(III). Relativno nizke doze As(III) lahko inducirajo delno diferenciacijo mieloičnih celic in hitro razpadanje PML- RARalfa fuzijskega proteina. Visoke doze As(III) lahko inducirajo celično smrt (apoptozo) z blokado tiolnih skupin esencialnih proteinov v mitohondrijih. Zaradi nižjega glutationa so rakave celice v primeru APL bolj občutljive za arzen od zdravih celic. Pri večini pacientov se molekularna remisija lahko doseže in remisije so dolgotrajne.

4 Arzenove spojine Arzenit As(III) H 3 AsO 3 Arzenat As(V) H 3 AsO 4 Metilarzenova kislina MA CH 3 AsO(OH) 2 Dimetilarzenova kislina DMA (CH 3 ) 2 AsO(OH) LD mg/kg 80 mg pri 70 kg!!!

5 Metabolizem arzena Diferenciacija - nizke, apoptoza - visoke Apoptoza

6 Metabolizem arzena AsII I Suzuki et al 2002

7 Terapija Indukcija: do 25 ali do 50 dni po 0.15 mg As 2 O 3 /kg/dan Pavza: 1-3 tedne Konsolidacija: 25 dni ali 5 tednov po 5x tedensko po 0.15 mg As 2 O 3 /kg/dan

8 Podatki o pacientih Št Pacient Starost/Spol/Teža Predhodne terapije Relaps Trenutno. stanje 1 CR 41 let / Ž / 131 kg APL-EORTC, prekinjeno prvi Negativna 2 ČF 56 let / M /80 kg APL-EORTC, 2-krat drugi Negativen 3 JP 23 let / M / 109 kg APL-EORTC prvi Negativen 4 MO 26 let / Ž / 56kg APL-EORTC prekinjeno - Negativna 5 NV 53 let / Ž / 57 kg APL-EORTC prekinjeno - Negativna 6 TR 49 let / Ž / 62 kg APL-EORTC, prekinjeno prvi Negativna APL-EORTC: 2x50 mg dnevno ATRA, 26 mg iv 4x vsak drugi dan idarubicin Vzdrževanje: Purinethol, Metothrexat, ATRA Bolniki 1, 3 in 6 so ob ATO prejemali Magnezol (2x1/dan) in Kalinor (1x1/dan)

9 Izločanje arzena prvi dnevi terapije ng As/mM kreatinina Arzenove spojine v urinu APL pacientke MO zdravljene z arzenom As(III) DMA MA As(V) Dan terapije

10 Arzenove spojine v urinu 1200 PRED 1000 ng As/mmol kreatinina As(V) MA DMA As(III) Dan terapije PO ng As/mmol kreatinina As(V) MA DMA As(III) Dan terapije Pacientka NV

11 Anorganski arzen v urinu pred infuzijo in po njej indukcijska faza % CR ČF JP MO NV TR % CR ČF JP MO NV TR 19/4 14/2 40/6 26/11 10/6 18/ As(III) pred As(III) po As(V) pred As(V) po

12 DMA in MA v urinu pred infuzijo indukcijska faza DMA pred (%) CR ČF JP MO NV TR MA pred (%) CR ČF JP MO NV TR DMA MA

13 Zaključki As(III) - učinkovito zdravilo za APL. Metabolizem As(III) MA, DMA, As(V) izločanje z urinom. Koncentracija As(III) v urinu (telesu) niha. Učinkovita metilacija porablja As(III), ki ga je zato malo na razpolago za zdravljenje. Neučinkovita metilacija lahko privede do zastrupitve z As(III) stranski učinki. Vsak pacient je drugačen individualen pristop.

14 Hvala Zdravnikom na Kliničnem oddelku za hematologijo Interne klinike UKC Ljubljana Osebju Specializiranega hematološkega laboratorija UKC Ljubljana Sestram na Kliničnem oddelku za hematologijo Zdravnikom Oddelka za hematologijo in hematološko onkologijo UKC Maribor Sodelavcem na Institutu Jožef Stefan

Podobni dokumenti

LASTNOSTI BOLNIKOV Z AKUTNIMI LEVKEMIJAMI, ZDRAVLJENIH NA ODDELKU ZA HEMATOLOGIJO UKC MARIBOR V OBDOBJU 2014 – 2015

LASTNOSTI BOLNIKOV Z AKUTNIMI LEVKEMIJAMI, ZDRAVLJENIH NA ODDELKU ZA HEMATOLOGIJO UKC MARIBOR V OBDOBJU 2014 – 2015 Jasmina Hauptman, Maja Majal UKC Maribor Laško,7.4. - 9.4.2016 AKUTNE LEVKEMIJE Heterogena skupina klonskih bolezni, ki so posledica pridobljene somatske mutacije in nato nenadzorovane rasti multipotentne