UNIVERZA V LJUBLJANI FAKULTETA ZA FARMACIJO PETRA DEU JANEŽIČ DIPLOMSKA NALOGA UNIVERZITETNI ŠTUDIJSKI PROGRAM KOZMETOLOGIJA LJUBLJANA, 2018

UNIVERZA V LJUBLJANI FAKULTETA ZA FARMACIJO PETRA DEU JANEŽIČ DIPLOMSKA NALOGA UNIVERZITETNI ŠTUDIJSKI PROGRAM KOZMETOLOGIJA LJUBLJANA, 2018

UNIVERZA V LJUBLJANI FAKULTETA ZA FARMACIJO PETRA DEU JANEŽIČ PREGLED ANORGANSKIH SNOVI IN ORGANSKIH TOPIL V POLTRDNIH KOZMETIČNIH IZDELKIH NA SLOVENSKEM TRŽIŠČU INORGANIC INGREDIENTS AND ORGANIC SOLVENTS IN SEMI-SOLID COSMETIC PRODUCTS ON SLOVENIAN MARKET LJUBLJANA, 2018

Diplomsko nalogo sem opravila na Fakulteti za farmacijo pod mentorstvom prof. dr. Aleša Obreze. Zahvala Za pomoč, spodbudo in nasvete pri pisanju diplomske naloge se zahvaljujem mentorju prof. dr. Alešu Obrezi. Zahvaljujem se družini in prijateljem, ki so me spodbujali tekom celotnega študija kozmetologije in pisanjem diplomske naloge. Izjava Izjavljam, da sem diplomsko nalogo samostojno izdelala pod vodstvom mentorja prof. dr. Aleša Obreze. Petra Deu Janežič Ljubljana, 2018 Predsednik diplomske komisije: izr. prof. dr. Matjaž Jeras, mag. farm. Članica diplomske komisije: asist. Tanja Potrč I

VSEBINA KAZALO PREGLEDNIC... IV POVZETEK... V ABSTRACT... VI SEZNAM OKRAJŠAV... VII 1. UVOD...1 1.1. POLTRDNI IZDELKI...1 1.2. ANORGANSKE SNOVI...2 1.3. ORGANSKA TOPILA...8 2. NAMEN DELA... 10 3. MATERIALI IN METODE... 11 3.1. IZBOR IN VRSTA IZDELKOV... 11 3.2. STATISTIČNA OBDELAVA... 11 3.3. DOLOČANJE TOKSIKOLOŠKIH PROFILOV IZBRANIH ORGANSKIH TOPIL IN ANORGANSKIH SNOVI... 11 4. REZULTATI IN RAZPRAVA... 12 4.1. PREGLED VSEH VZORCEV... 12 4.2. NAJPOGOSTEJE UPORABLJENE ANORGANSKE SNOVI... 18 4.2.1. NATRIJEV HIDROKSID... 18 4.2.2. NATRIJEV EDETAT... 19 4.2.3. MAGNEZIJEV SULFAT... 20 4.2.4. TITANOV DIOKSID... 20 4.2.5. CINKOV OKSID... 21 4.3. NAJPOGOSTEJE UPORABLJENA ORGANSKA TOPILA... 22 4.3.1. GLICEROL... 22 4.3.2. FENOKSIETANOL... 22 4.3.3. PROPILENGLIKOL... 23 4.3.4. DENATURIRAN ETANOL... 24 4.3.5. TEKOČI PARAFIN... 24 4.4. ORGANSKA TOPILA, KI IMAJO PRIMARNO DRUGAČNO FUKCIJO... 25 4.5. TOKSIKOLOŠKI PROFIL IZBRANIH SESTAVIN... 25 4.5.1. GLICEROL... 25 4.5.2. BENZILNI ALKOHOL... 26 4.5.3. TITANOV DIOKSID NANO OBLIKA... 27 4.5.4. FOSFORJEVA(V) KISLINA... 29 II

4.5.5. NATRIJEV SULFIT... 30 4.6. ZAKLJUČEK... 31 5. SKLEP... 33 LITERATURA IN VIRI... 34 PRILOGE... 37 III

KAZALO PREGLEDNIC Preglednica I: Število anorganskih snovi in organskih topil v posameznih poltrdnih KI.... 12 Preglednica II: Pregled vseh anorganskih snovi in število izdelkov, ki jih vsebuje.... 15 Preglednica III: Pregled vseh organskih topil in število izdelkov, ki jih vsebuje.... 17 Preglednica IV: Število in delež KI, ki vsebujejo natrijev hidroksid (razčlenjeno po skupinah).... 19 Preglednica V: Število in delež KI, ki vsebujejo natrijev edetat (razčlenjeno po skupinah).... 19 Preglednica VI: Število in delež KI, ki vsebujejo magnezijev sulfat (razčlenjeno po skupinah).... 20 Preglednica VII: Število in delež KI, ki vsebujejo titanov dioksid v mikro obliki (razčlenjeno po skupinah)... 21 Preglednica VIII: Število in delež KI, ki vsebujejo cinkov oksid (razčlenjeno po skupinah).... 21 Preglednica IX: Število in delež KI, ki vsebujejo glicerol (razčlenjeno po skupinah).... 22 Preglednica X: Število in delež KI, ki vsebujejo fenoksietanol (razčlenjeno po skupinah).... 23 Preglednica XI: Število in delež KI, ki vsebujejo propilenglikol (razčlenjeno po skupinah).... 23 Preglednica XII: Število in delež KI, ki vsebujejo denaturiran etanol (razčlenjeno po skupinah).... 24 Preglednica XIII: Število in delež KI, ki vsebujejo tekoči parafin (razčlenjeno po skupinah).... 24 Preglednica XIV: Fizikalno - kemijske lastnosti glicerola (17)... 25 Preglednica XV: Fizikalno - kemijske lastnosti benzilnega alkohola (21).... 26 Preglednica XVI: Fizikalno - kemijske lastnosti titanovega dioksida v nano obliki (25)... 28 Preglednica XVII: Fizikalno - kemijske lastnosti fosforjeve(v) kisline (28).... 29 Preglednica XVIII: Fizikalno - kemijske lastnosti natrijevega sulfita (30)... 30 IV

POVZETEK V diplomski nalogi smo želeli preveriti vsebnost anorganskih snovi in organskih topil v 100 naključno izbranih poltrdnih kozmetičnih izdelkih na slovenskem tržišču. Izdelali smo tudi toksikološki profil glicerola, benzilnega alkohola, titanovega dioksida v nano obliki, fosforjeve(v) kisline in natrijevega sulfita. Razdelili smo jih v 7 različnih skupin. Največ izdelkov, 29, je v skupini izdelkov za nego stopal, izdelkov za nego rok je 18, izdelkov za otroško nego 16, dnevnih krem 12, krem za zaščito pred soncem 9, enako število je tudi izdelkov za samoporjavitev in 7 poltrdnih kozmetičnih izdelkov proti celulitu. Pri pregledu sestavin izdelkov smo ugotovili, da je v izdelkih 35 različnih anorganskih snovi. Najpogosteje uporabljene so natrijev hidroksid, ki so ga uporabili/dodali v 28 izdelkih, natrijev edetat v 25 izdelkih in magnezijev sulfat v 15 izdelkih. Titanov dioksid mikro velikosti se nahaja v 14 izdelkih, cinkov oksid v 10 izdelkih, natrijev benzoat najdemo v 9 izdelkih, trinatrijev edetat je v 8 izdelkih, silicijev dioksid in smukec v 7 izdelkih, natrijev laktat in kalijev sorbat pa v 6 izdelkih. 17 kozmetičnih izdelkov od 100 ni vsebovalo nobene anorganske snovi. Število vseh organskih topil v stotih poltrdnih kozmetičnih izdelkih je 29. Najpogosteje uporabljena organska topila so: glicerol, ki je v kar 86 izdelkih, fenoksietanol v 48 izdelkih, propilenglikol, ki je v 33 izdelkih. Denaturiran alkohol je prisoten v 22 izdelkih, tekoči parafin v 19 izdelkih, benzilni alkohol v 15 izdelkih, butilenglikol v 12 izdelkih, vazelin in dikaprilil eter pa v 11 izdelkih. V treh kozmetičnih izdelkih od 100 nismo zaznali uporabe nobenega organskega topila, kar pa ne pomeni, da niso uporabljena organska topila pri izdelavi samega izdelka. Na osnovi naših rezultatov lahko zaključimo, da poltrdni kozmetični izdelki na slovenskem tržišču vsebujejo številne anorganske snovi in organska topila, oziroma jih srečamo pri njihovi izdelavi, ki pa so varni za uporabo na nepoškodovani koži. Ključne besede: poltrdni kozmetični izdelki, anorganske snovi, organska topila. V

ABSTRACT In diploma work we examined the content of inorganic ingredients and organic solvents in 100 randomly selected semi-solid cosmetic products that are currently present on the Slovenian market. We also made a toxicology report for five ingredients that were frequently used in our selection of cosmetic products: glycerin, benzyl alcohol, titanium dioxide in nano form, phosphoric acid and sodium sulfite. We divided the cosmetic products into 7 groups. Group for feet care includes 29 products, cosmetics for hand care 18, child skin care 16, day creams 12, sun protection and self-tan creams 9 products and the group of cosmetic products against celulite included 7 creams. We reviewed the ingredients of the products and found 35 different inorganic ingredients. Most commonly used inorganic ingredients are sodium hydroxide (used/added in 28 cosmetic products), sodium EDTA (present in 25 products), magnesium sulfate (15), titanium dioxide in micro form (14), zinc oxide (10), sodium benzoate (9), trisodium EDTA (8), silica and talc (both in 7 products), sodium lactate and potassium sorbate (both present in 6 cosmetic products). 17 cosmetic products did not contain any inorganic ingredients. We found 29 different organic solvents. Most commonly used are glycerin, which was found in 86 cosmetic products, phenoxyethanol, found in 48 products, propylene glycol in 33 products, denatured alcohol was found in 22 products, liquid paraffin in 19 products, benzyl alcohol in 15 products, butylene glycol in 12, petrolatum and dicaprylyl ether were both found in 11 cosmetic products. 3 cosmetic products out of 100 did not contain any organic solvents. It does not mean that organic solvents were not used in their formulation. Based on our research and results we can conclude that semi-solid cosmetic products on Slovenian market contain a wide range of inorganic ingredients and organic solvents, sometimes they are only used in their formulation, but are safe to use on healthy, not damaged skin. Key words: semi-solid cosmetic products, inorganic compounds, organic solvents. VI

SEZNAM OKRAJŠAV EDTA KI MoS NOAEL PAS PCA etilendiamintetraocetna kislina kozmetični izdelek margin of safety meja varne uporabe no observed adverse effect level najvišji odmerek, pri katerem ne pride do neželenih učinkov površinsko aktivne snovi Pyroglutamic acid piroglutaminska kislina SCCNFP Scientific commitee on cosmetic products and non-food products Znanstveni odbor za kozmetične izdelke in neživilske izdelke SCCS Scientific commitee on consumer safety Znanstveni odbor za varnost potrošnikov VII

1. UVOD Definicija kozmetičnega proizvoda v Uredbi o kozmetičnih izdelkih nam pove, da je kozmetični proizvod namenjen za uporabo na zunanjem delu človeškega telesa (nega kože, las, dlak, nohtov) in za nego zob ter ustne votline. Izključni namen je neterapevtski in sicer obsega čiščenje, odišavljenje, korekcijo telesnega vonja, spreminjanje videza in ohranjanje opisanih delov človeškega telesa v dobrem stanju. Izdelek ali njegove sestavine naj ne bi prehajale v krvni obtok (1). 1.1. POLTRDNI IZDELKI Poltrdni sistemi se delijo na brezvodne in na vodo vsebujoče sisteme. Brezvodni so nepolarni sistemi (geli ogljikovodikov), polarni sistemi brez PAS (geli z makrogoli, lipogeli, oleogeli), polarni sistemi s PAS (emulgatorji tipa v/o in o/v). Vodo vsebujoči sistemi so monofazni sistemi (anorganski in organski hidrogeli), večfazni (v/o in o/v kreme), niosomi in liofomi ter amfifilni sistemi z gelsko kristalno fazo. Poltrdni KI imajo poltrdno podlago, v kateri so kozmetično aktivne sestavine, zaščitne sestavine in drugi dodatki raztopljeni, suspendirani ali emulgirani. Agregatno stanje je nekje med tekočim in trdnim, govorimo o poltrdni konsistenci. Poltrdni KI so v obliki gelov ali krem. Potrebujemo trdno in tekočo snov, kjer je tekoča faza vgrajena v tridimenzionalno ogrodje, ki ga tvori trdna faza. Vgrajuje se s procesi liosorpcije, mehanske zapore ali kapilarnega vgrajevanja. Pri poltrdnih izdelkih se oblika spremeni pri šibkih obremenitvah in se ne vzpostavi nazaj po prenehanju delovanja sile, torej izdelek nima elastičnih lastnosti (2). 1

1.2. ANORGANSKE SNOVI Anorganska snov je vsaka snov, ki ne vsebuje kovalentnih C-H vezi. Včasih jih v vsakdanjem besednjaku imenujemo tudi minerali oziroma mineralne snovi, glede na njihov (ali prekurzorjev za polsintezo) izvor. Po zgradbi in lastnostih je velika večina dodanih ali uporabljenih anorganskih snovi soli, kislin ali baz, le redke, vključno z vodo, so kovalentne spojine. Najbolj pogosta anorganska snov v KI je voda. Uporablja se kot topilo za kozmetično aktivne učinkovine ali kot pomožna snov (3). Ker je v KI ubikvitarna, je v naši nalogi ne bomo posebej obravnavali. V uvodu bodo anorganske snovi na kratko predstavljene, razporejene skladno s periodnim sistemom elementov. Natrijeve spojine Natrijev klorid (NaCl), natrijev hidroksid (NaOH), natrijev karbonat (Na2CO3), natrijev hidrogenkarbonat (NaHCO3), natrijevi fosfati Natrijev klorid ali kuhinjska sol je anorganska sol in ima v kozmetični industriji široko uporabo. Služi za nego ustne votline, kot aroma in za uravnavanje viskoznosti pri formulacijah na vodni osnovi. Uporablja se v izdelkih za ustno higieno, šamponih, dišavah, v izdelkih za kožo, lase in nohte, v izdelkih za zaščito pred soncem in za čiščenje kože, v ličilih in izdelkih za kopanje (4). Natrijev hidroksid je močna baza, ki v KI uravnava vrednost ph ali pa se uporablja za pripravo pufernih raztopin. Uporablja se v izdelkih za kopanje, čiščenje kože, v dišavah, v pudrih za stopala, v barvah za lase, v ličilih, izdelkih za nego nohtov in kože, v izdelkih za britje in depiliranje, v šamponih in izdelkih za zaščito pred soncem. Natrijev karbonat se je v preteklosti uporabljal kot sredstvo za čiščenje. Pri pranju perila mehča vodo in tako pomaga detergentu pri penjenju. V kozmetični industriji se uporablja podobno kot natrijev hidroksid, saj so njegove vodne raztopine močno bazične. Z njim uravnavamo ph, pripravljamo puferne raztopine. Je v obliki belih ali brezbarvnih kristalov ali higroskopnega prahu (5). Natrijev hidrogenkarbonat, poznan tudi kot natrijev bikarbonat ali soda bikarbona, je šibko bazična snov, ki se uporablja kot abraziv v izdelkih za nego zob, v deodorantih nevtralizira kisel medij na površini kože in v ustni votlini in tako zavira razrast bakterij (4). Poznamo tri vrste natrijevih fosfatov: natrijev dihidrogenfosfat (NaH2PO4), natrijev hidrogenfosfat (Na2HPO4),natrijev fosfat (Na3PO4). Uporabljajo se v KI za kopanje, v 2

kolonjskih vodah, v zobnih pastah, v ustnih vodah, v šamponih, balzamih in barvah za lase, v ličilih in v izdelkih za nego kože. Služijo za pripravo najširše uporabne pufrske raztopine, fosfatnega pufra, ki je fiziološko sprejemljiv zaradi majhne toksičnosti fosfatov in optimalnega delovanja pri ph = 7 (4). Kalijeve spojine Kalijev klorid (KCl), kalijev karbonat (K2CO3) in kalijev nitrat (KNO3) Kalijev klorid je bela vodotopna anorganska sol, brez vonja. Uporablja se v izdelkih za kopanje, v ličilih za oči, v izdelkih za nego kože in v izdelkih za nego las. Služi za uravnavanje viskoznosti pri formulacijah na vodni osnovi. Kalijev karbonat je bel, zrnat prah in je vodotopen. Deluje kot sredstvo za uravnavanje ph. Uporaba kalijevih spojin je podobna kot pri natrijevih, saj so fizikalno-kemijske lastnosti skoraj enake. Razlika je v farmakološkem delovanju zaradi bistveno večje toksičnosti kalijevih ionov, kar pa je v KI nepomembno (2, 3). Magnezijeve spojine Magnezijev karbonat (MgCO3), magnezijev sulfat (MgSO4) in magnezijev stearat (C36H70MgO4) Magnezijev karbonat in magnezijev sulfat se uporabljata kot polnili in sušilni sredstvi v KI. Prvi se uporablja tudi za uravnavanje ph, saj ima šibke bazične lastnosti. Magnezijev sulfat, imenovan tudi epsom sol, se uporablja v izdelkih za kopanje, šamponih in ostalih izdelkih za lase, v izdelkih za sončenje, v ličilih in izdelkih za nego kože. Magnezijev stearat je sol maščobne kisline z dvovalentnim kationom. Je bel ali svetlo rumen prah, ki je masten na otip. Zaradi slabe topnosti ni površinsko aktivna snov. Uporablja se kot drsilo, antiadheziv in daje značilen lesk. V tehnoloških procesih preprečuje zlepljenje delcev. Uporablja se v ličilih, kremah in izdelkih za lase (5). Kalcijeve spojine Kalcijev karbonat (CaCO3), kalcijev klorid (CaCl2), kalcijev sulfat (CaSO4) Kalcijev klorid je anorganska sol. Uporablja se v oljih za kopanje, v ličilih in senčilih za oči. V KI je prisoten za uravnavanje viskoznosti in kot sušilno sredstvo. Kalcijev karbonat je kalcijeva sol nestabilne ogljikove kisline v obliki belega kristaliničnega prahu ali kristalov in 3

je brez vonja ali okusa. V KI se uporablja za uravnavanje ph-vrednosti, kot polnilo in kot bel pigment. Kalcijev sulfat se v KI uporablja kot vezalec in abraziv, redkeje kot bel pigment (5). Borove spojine Borova kislina (H3BO3), boraks (Na2B4O7) in borov nitrid (BN) Borova kislina in boraks sta beli trdni snovi brez vonja, topni v vodi. Imata šibko antiseptično, protiglivično in protivirusno delovanje. Uporabljata se tudi za uravnavanje ph, kot sestavini boratnega pufra in kot stabilizatorja emulzij. Borova kislina se kot konzervans uporablja v očesnih kapljicah. (3). Borov nitrid ima strukturo podobno ogljiku. Je drsilo in tako izboljša porazdeljevanje nanosa izdelka na koži. Ima zelo dobre absorpcijske in adsorpcijske lastnosti. Kožo naredi mehkejšo in tako navidezno gladi gube. Zmanjšuje čas sušenja izdelka po nanosu na kožo. Je hipoalergen (4). Aluminijeve spojine Aluminijev sulfat (Al2(SO4)3), aluminijev klorid (AlCl3), aluminijev klorhidrat (Al(OH)Cl2, Al(OH)2Cl) aluminijevi silikati, npr. kaolin Aluminijev sulfat je bela kristalna snov, topna v vodi. Uporablja se v deodorantih, v KI za obraz in vrat in v izdelkih za čiščenje kože. Deluje adstringentno, zato lahko omili ali popolnoma odstrani neprijeten vonj in preprečuje njegov nastanek. Aluminijev klorid prav tako deluje izrazito adstringentno. Aluminijev klorhidrat se večinoma uporablja kot reagent in je prisoten v antiperspirantih. Aluminijev silikat deluje kot adsorbent, sredstvo proti sprijemanju in polnilo. Kaolin je ime za hidratirani aluminijev silikat, ki je bel ali sivkasto bel prah, masten na otip. Deluje kot adsorbent, sušilno sredstvo, adheziv in emolient, Prisoten je v KI za čiščenje in piling kože (5). Ogljik (C) Elementarni ogljik se v fino uprašeni alotropni modifikaciji oglja uporablja kot črn pigment v ličilih za oči, ličilih za obraz in izdelkih za nohte. Zadnje čase je zelo priljubljen v pastah za beljenje zob in v maskah za obraz zaradi dobrih adsorpcijskih lastnosti (3). 4

Silicijeve spojine Silicijev dioksid (SiO2), hidratirani magnezijevi silikati smukec (Mg3Si4O10(OH)2), bela glina (Al2O3 2SiO2 2H2O) in bentonit (K,Na,Ca)0,33(Al,Mg)2(Si4O10)(OH)2 nh2o Silicijev dioksid je kot aerosil ali silika gel zmožen vezati vodo do 40 % lastne mase. Najdemo ga v izdelkih za kopanje, ličilih, v izdelkih za nego las in nohtov, v izdelkih za zobno higieno in v izdelkih za nego kože. V KI deluje kot polnilo, abraziv v prosojnih zobnih pastah, adsorbent, zgoščevalo v gelih, stabilizator emulzij, drsilo in sušilno sredstvo (5). Smukec ali talk je bel prašek, uprašen mineral lojevec. Je relativno inerten in netopen v vodi ter v šibkih kislinah in bazah. Uporablja se kot polnilo v zobnih pastah, milih, detergentih, kremah za obraz, odišavljenih pudrih za telo v prahu, antiperspirantih v stiku in v ostalih losjonih in kremah. Smukec vpliva na stabilnost, teksturo, vodoodpornost in adhezijo KI na kožo (5, 6). V uredbi št. 1223/2009 evropskega parlamenta in sveta je zapisano, da moramo biti pazljivi v primeru, ko uporabljamo izdelek s smukcem pri otrocih, da izdelek ne zaide v otrokova usta ali nos (7). Bela glina in bentonit sta dve vrsti glin, ki se pogosto uporabljata v KI. Bela glina je prečiščena in uprašena, močno absorbira vodo in tako glina nabrekne. Uporablja se za stabilizacijo emulzij in suspenzij, saj povečuje viskoznost. Glina v maskah za obraz in telo ter v kopelih vlaži kožo. Bentonit je kot koemulgator pogostejši od bele gline, saj ima boljše emulgirajoče lastnosti (3). Vodikov peroksid (H2O2) Vodikov peroksid je v čisti obliki nestabilna brezbarvna do svetlo modra tekočina, nekoliko bolj viskozna od vode. Vodikov peroksid se meša z vodo v vseh razmerjih, topen je tudi v dietiletru in etanolu, netopen pa je v petroletru. Uporabljamo največ 30-odstotno vodno raztopino kot reagent. Je močan oksidant, belilo in dezificiens. V domači rabi se 3-odstotna raztopina vodikovega peroksida uporablja za dezinfekcijo ureznin in odrgnin (3). V KI se uporabljajo vodne raztopine vodikovega peroksida v volumskih deležih od 2 % pa tudi do 12 %. Najdemo ga predvsem v oksidativnih oz. obstojnih barvah za lase: v delno obstojnih se uporablja 2-odstotna, v trajno obstojnih pa do 6-odstotna raztopina vodikovega peroksida (8). 5

Amonijev hidroksid (NH3(aq)) Amonijev hidroksid je tradicionalno, a napačno, ime za bazično vodno raztopino amoniaka. Med barvanjem povzroča razmik celic kutikule v lasu in tako omogoči prodiranje barvil in oksidanta v korteks lasu. Zato so barve, ki vsebujejo raztopino amoniaka, trajne in se ne izpirajo. Zaradi bazičnosti ob stiku s kožo oz. sluznicami (oči, dihalnega trakta) lahko draži oziroma povzroča razjede. V KI je dovoljena koncentracija do 6 % (3). Fluorove spojine Natrijev flourid (NaF) in natrijev flouorofosfat (Na2O2POF) Fluoridi so pogosti v izdelkih za nego ustne votline. Zaradi pretvorbe hidroksiapatita v fluoroapatit se poveča mehanska in kemična odpornost zobnega tkiva, zato ga organske kisline težje poškodujejo in kasneje pride do demineralizacije sklenine (kariesa) (3). Titanov dioksid (TiO2) Titanov dioksid se uporablja v številnih KI, najbolj pogosto v izdelkih za zaščito pred soncem in v pudrih v prahu. Uporablja se kot anorganski UV-filter ali kot bel pigment. V kremah in losjonih za sončenje ne škoduje, saj ne prehaja skozi kožo (5). TiO2 delci UV sevanje delno absorbirajo, večji del pa razpršijo in tako pride do stika s kožo le majhen del UV žarkov. Velikost delcev TiO2 je najpogosteje od 40 do 60 nm. V tem območju je največja UV-zaščita in obarvanje kože ni preveč izrazito. Pri delcih velikosti 100 nm je UVzaščita skoraj popolna, vendar je po nanosu opazno belo obarvanje kože. Delci velikosti 20 nm so popolnoma transparentni, s tem pa je tudi UV-zaščita manjša. Za nanodelce TiO2 štejemo delce do velikosti 100 nm. Delci večjih velikosti se imenujejo mikrodelci TiO2. V pudrih se uporablja kot bel pigment v kombinaciji z železovimi oksidi, da dobimo rjavo rožnate odtenke (3). Cinkove spojine Cinkov oksid (ZnO), cinkov pirition (C10H8N2O2S2Zn), cinkov klorid (ZnCl2) Cinkov oksid se uporablja v KI za zaščito pred soncem, saj je učinkovit anorganski UV-filter. V pudrih je tudi kot bel pigment, vendar redkeje od TiO2. Deluje adstringentno in celi rane ter suši kožo (5, 9). Deluje tudi šibko protimikrobno. Relativno pogost je v izdelkih za nego otroške kože. Cinkov pirition prav tako deluje protimikrobno in šibko protivnetno. Uporablja 6

se v šamponih in mazilih proti prhljaju ter za zdravljenje seboroičnega dermatitisa, kjer se kombinirajo učinki cinkovih ionov in žveplovih spojin (4). Cinkov klorid se je včasih uporabljal v deodorantih, saj vzdržuje kisel ph (3). Železovi oksidi in hidroksidi Železovi oksidi so v kozmetičnih formulacijah najpogostejši anorganski pigmenti različnih barv od rumene, preko oranžne do rjave in skoraj povsem črne. Veliko se uporabljajo v trdnih KI. Najbolj pogosti so: rumeni pigment (CI 77492), rdeči pigment (CI 77491) in črni pigment (CI 77499). Železovi hidroksidi se uporabljajo kot anorganski pigmenti bele in do bledo zelene barve (5). 7

1.3. ORGANSKA TOPILA Topilo je definirano kot snov, v kateri se raztopi topljenec v raztopinah. Navadno je v tekočem agregatnem stanju, redkeje v trdnem oziroma plinastem ali pa kot superkritična tekočina. Količina topljenca, ki se lahko raztopi v topilu, se spreminja glede na zunanje pogoje, zlasti temperaturo. Veliko organskih topil ni ustreznih za uporabo v kozmetičnih izdelkih, saj so preveč škodljivi ali nevarni. Nekatera organska topila niso le topila, ampak imajo tudi drugačne funkcije. Organska topila so heterogena skupina organskih spojin (4). Najpogosteje jih glede na kemijsko strukturo razvrščamo v naslednje skupine: alifatski ogljikovodiki (pentan, heksan, heptan, oktan, cikloheksan, metilcikloheksan) in v zmesi (petroleter, petrolej, terpentin, ) aromatski ogljikovodiki (benzen, toluen, ksilen, etilbenzen, stiren) in v zmesi (nafta) alkoholi (metanol, etanol, propanol,...) kratkoverižni amini (metilamin, etilamin,...) estri (etil acetat, metil formiat,...) etri (dietileter, tetrahidrofuran, dioksan...) glikoli (propilenglikol, glicerol, ) glikolni etri halogenirani ogljikovodiki (diklormetan, kloroform, trikloretilen, tetrakloretilen) organske kisline (ocetna, propionska,...) Glicerol Glicerol je poleg vode največkrat uporabljena sestavina v KI. Je brezbarvna, bistra, viskozna, higroskopna tekočina, ki je sladka po okusu. Nastane s hidrolizo trigliceridov. Glicerol ni združljiv z oksidanti in borovo kislino, meša se z vodo in etanolom. Spada v skupino hidrofilnih polarnih topil. V kozmetologiji se uporablja kot topilo, vlažilo, emolient, drsilo, plastifikator, sladilo in sredstvo za uravanje viskoznosti. Deluje tudi šibko protimikrobno (5). Glicerol prodre v roženo plast in tako uravnava vlago kože. Pri atopično suhi koži ne povzroči neželenih učinkov (10). Propilenglikol (C3H8O2) Propilenglikol je tako kot glicerol brezbarvna, viskozna tekočina sladkega okusa. Meša se z vodo, glicerolom in etanolom. V KI se uporablja kot topilo, vlažilo, emolient, koemulgator in 8

kot konzervans ter stabilizator emulzij s protimikrobnim in protiglivičnem delovanjem. Uporablja se tudi kot nadomestilo za glicerol, le da je manj polaren (5, 11, 12, 13). Fenoksietanol (C8H10O2) Fenoksietanol se najpogosteje uporablja kot konzervans v KI. Je rahlo viskozna in brezbarvna tekočina s prijetnim vonjem. Najvišja dovoljena koncentracija je 1 %. Ne sme biti prisoten v izdelkih za nego otroške kože, saj izsušuje kožo (5, 7). Denaturirani etanol Poleg uporabe kot topilo se denaturirani etanol v KI uporablja tudi kot sredstvo proti penjenju in za uravnavanje viskoznosti. Ne sme biti prisoten v izdelkih za nego otroške kože, saj izsušuje kožo (4). Benzilni alkohol Benzilni alkohol je aromatični alkohol, ki se uporablja v KI kot korigens vonja, konzervans, topilo in kot sredstvo za uravnavanje viskoznosti. Je brezbarvna, bistra, gosta in vnetljiva tekočina prijetnega vonja in močnega okusa (5). Tekoči parafin Tekoči parafin je v KI prisoten kot lipofilna faza krem in kot emolient v dermalnih KI. Deluje kot topilo, drsilo in kot okluzivno sredstvo. To pomeni, da se po nanosu izdelka, ki vsebuje tekoči parafin, ustvari film na površini kože in tako preprečuje izsuševanje kože in zadržuje toploto. Na seznamu sestavin je ponavadi naveden kot paraffinum liquidum, lahko pa je označen tudi kot mineral oil (5). 9

2. NAMEN DELA Namen diplomskega dela je pripraviti pregled anorganskih snovi in organskih topil, ki so navedena med sestavinami poltrdnih KI na slovenskem tržišču. Opredelili bomo namen, zaradi katerega so prisotni v njih in podali oceno varnosti izbranih posameznih sestavin v izdelkih. Določili in primerjali bomo vsebnost anorganskih snovi in organskih topil v 100 naključno izbranih poltrdnih KI različnih vrst (dnevne kreme, KI za samoporjavitev, KI proti celulitu, KI za otroško nego, KI za zaščito pred soncem, KI za nego rok in stopal). S pomočjo opisne statistike in izdelave toksikoloških profilov izbranih snovi bomo nato podali oceno varnosti izdelkov. Z izdelavo diplomske naloge na podlagi pregleda izbranih poltrdnih KI bomo poskušali potrditi ali ovreči naslednje hipoteze: 1. Anorganske snovi in organska topila so pomembne sestavine KI in skoraj nepogrešljive pri njihovi izdelavi. 2. Uporabljene snovi so z vidika varnosti za uporabnike KI neproblematične. 10

3. MATERIALI IN METODE 3.1. IZBOR IN VRSTA IZDELKOV V drogerijah in na spletu smo naključno izbrali 100 poltrdnih KI. V vseh izdelkih smo izpisali anorganske snovi in organska topila. Pri tem smo si pomagali z internetno bazo podatkov (Cosing, PubMed, PubChem, Science Direct) in z obstoječo literaturo. Nekatere sestavine so mejne, npr. soli anorganskih kislin, kjer smo se o njihovi vključitvi odločali na osnovi kemizma in mehanizma delovanja omenjenih sestavin v KI. Pri poimenovanju smo si pomagali tudi s Formulariumom Slovenicumom. KI smo za lažji pregled in statistično obdelavo razdelili v skupine. Opirali smo se na namene izdelkov, ki so jih določili proizvajalci. Skupine so naslednje: KI za nego stopal, rok in otroško nego, skupine dnevnih krem, krem za zaščito pred soncem, krem proti celulitu in izdelkov za samoporjavitev. 3.2. STATISTIČNA OBDELAVA Za obdelavo obsežnih podatkov smo uporabili opisno statistiko, ki se uporablja za kvantitativno analizo podatkov pri vsaki študiji. Za večjo preglednost rezultatov so le-ti predstavljeni tudi v preglednicah. 3.3. DOLOČANJE TOKSIKOLOŠKIH PROFILOV IZBRANIH ORGANSKIH TOPIL IN ANORGANSKIH SNOVI Izbrali smo dve organski topili in tri anorganske snovi, za katere smo izdelali toksikološki profil ter podali oceno varnosti na podlagi znanstvenih člankov in baz podatkov o njihovih toksikoloških lastnostih. Pregledali smo podatke o akutni toksičnosti, toksičnosti pri ponovljivih odmerkih, kancerogenosti, genotoksičnosti in možnega dražečega, jedkega in alergenega delovanja spojin. 11

4. REZULTATI IN RAZPRAVA Izbrali smo 7 različnih skupin poltrdnih KI. Največ izdelkov, 29, je v skupini za nego stopal, izdelkov za nego rok je 18, izdelkov za otroško nego je 16, dnevnih krem je 12, krem za zaščito pred soncem je 9, enako število je tudi izdelkov za samoporjavitev in 7 poltrdnih izdelkov je proti celulitu. Skupaj smo izbrali 100 izdelkov. 4.1. PREGLED VSEH VZORCEV Pri pregledu vseh vzorcev smo ugotovili, koliko in v katerih poltrdnih izdelkih so anorganske snovi in organska topila. Število anorganskih snovi in organskih topil v posameznih KI prikazuje preglednica I. Povprečno število anorganskih snovi v izdelkih je 1,84, uporabljenih organskih topil pa 3,30. Zaradi izbire 100 izdelkov je število anorganskih snovi in organskih topil v kozmetičnih izdelkih enako deležu. Pri določanju števila anorganskih snovi v izdelkih smo ugotovili, da 17 izdelkov (17 %) od 100 ne vsebuje nobene anorganske snovi, 35 izdelkov (35 %) vsebuje eno, 23 izdelkov (23 %) vsebuje dve anorganski snovi, 10 izdelkov (10 %) vsebuje tri, 9 izdelkov (9 %) vsebuje štiri, 2 izdelka (2 %) vsebujeta pet anorganskih snovi, 2 izdelka (2 %) vsebujeta šest, 1 izdelek (1 %) jih vsebuje sedem in 1 izdelek (1 %) vsebuje 8 anorganskih snovi. Pri določanju števila organskih topil v posameznih KI smo ugotovili, da 3 izdelki (3 %) od 100 ne vsebujejo nobenega organskega topila, 12 izdelkov (12 %) vsebuje eno, 15 izdelkov (15 %) vsebuje dve organski topili, 35 izdelkov (35 %) vsebuje tri in 11 izdelkov (11 %) vsebuje štiri organska topila, 12 izdelkov (12 %) vsebuje pet, 6 izdelki (6 %) vsebujejo šest, 5 izdelkov (5 %) vsebuje sedem organskih topil in 1 izdelek (1 %) vsebuje osem organskih topil. 1 izdelek ne vsebuje nobene anorganske snovi ali organskega topila. Želeli smo dovolj širok nabor poltrdnih KI iz različnih skupin, da dobimo reprezentativen vzorec. Izbor poltrdnih izdelkov na slovenskem tržišču, ki vsebujejo anorganske snovi in organska topila, je seveda veliko bolj obširen. Preglednica I: Število anorganskih snovi in organskih topil v posameznih poltrdnih KI. Ime kozmetičnega izdelka 12 Število Število anorganskih organskih snovi topil GARNIER: Moisture Rescue Refreshing Gel Cream 3 4 GARNIER: Moisture Bomb The Antioxidant Super Moisturizer 4 7 KOZMETIKA AFRODITA: Mandljeva Multiaktivna Vlažilna Krema 0 7 KOZMETIKA AFRODITA: Oil Control 3 Active Vlažilna Krema 6 3

KOZMETIKA AFRODITA: Argan Dnevna Krema 2 3 L'OREAL: Nutrissime 0 4 BALEA: ultra Sensitive Q10 Anti-Falten Tagescreme Lsf 15 1 3 NIVEA: sensitiv Gesichtscreme 3 7 NIVEA: BB Cream 4 5 NIVEA: Aqua Beauty 7 6 NIVEA: Pure & Natural Moisturizing Day Care 0 6 NIVEA: Belebende Augenpflege 6 4 VEBIX SUN: zaščitna krema za obraz - ZF 30 1 6 BABYLOVE: sončna krema Spf 50+ 5 3 EUCERIN SUN: Creme Gesicht Getönt Zf 50+ 8 4 HIPP BABY: Sanftsonnenschutz Spf 30 4 5 NIVEA BABY: Sonnenschutz Creme Spf 30 5 3 COLLISTAR GLOBAL: Anti Age Protection Tanning Face Cream Spf 30 2 5 HOFER OMBIA: Sun Sport Sonnencreme Lsf 30 4 3 EUCERIN: Ultra Schutz Sonnencreme Spf 50 1 3 SUNDANCE: Sonnencreme Lsf 30 4 4 KOZMETIKA AFRODITA: Krema Proti Celulitu Garcinia 3v1 1 3 L'OREAL: Nutrilift 2 3 NIVEA: My Silhouette 2 5 NIVEA: Q10 plus Intensivcreme 0 5 VICHY: Action Integrale Vergetures 2 5 KOZMETIKA AFRODITA: Kremni Gel Proti Celulitu In Strijam Pitaya 2 6 NIVEA: Good-Bye Cellulite Smoothing Cellulite Gel-Cream 1 5 MELVITA: Samoporjavitveni Vlažilni Kremni Gel 1 3 ESSENCE: Sun Club Bronzing Glow Bronzing Body Gel 4 1 CADEAVERA: Selbstbräunungscreme 1 3 BEBE: Young Care Holiday Skin Feuchtigkeitscreme 1 3 COLLISTAR: Body-legs Self-tanning Cream 1 2 VICHY: Capital Soleil Self-Tanning Gel 1 5 NIVEA SUN: Touch Crème 1 3 GARNIER: Summer Face 2 4 DOVE: Intensive Firming Gel-Cream 2 3 NIVEA: Creme 3 3 HIPP BABY: Sanftgesichtscreme Sensitiv 1 3 BABYLOVE: Calendula Wundschutz Creme 3 1 BABYLOVE: Schützende Wind & Wetter Gesichtscreme 2 1 BABYLOVE: Reichhaltige Zartcreme 2 1 WELEDA BABY: Calendula Nappy Change Crème 1 0 13

HIPP BABY: Sanftwundschutz Crème 3 1 BABY LOVE: Leichte Gesichtscreme 1 1 BABY DREAM: Baby Zartcreme 1 1 PENATEN BABY: Panthenol Creme 2 4 NIVEA BABY: Intensive Cream 3 3 BABY LOVE: Massage Crème 1 1 BABY LOVE: Ultra Sensitive Pflegecreme 0 2 BÜBCHEN: Baby Wundschutz Crème 4 3 BABY LOVE: Ultra Sensitive Panthenol Wundschutzcreme 2 1 BABY LOVE: Wundschutzcreme Mit Kamille & Zinkoxid 2 0 BALEA: Schrunden Salbe 1 1 KNEIPP: Gesunde Füsse Fussbutter Ringelblume-Rosmarin 1 3 GEHWOL: Lipidro Crème 0 7 ORIFLAME: Soothing Foot Cream 0 3 AVON: Foot works Heel Softening Cream 0 2 AVON: Foot works Intensive Callus Cream 1 3 LUSH: Pied De Pepper 0 0 BALEA: Teebaumöl Fußcreme 1 4 L'OCCITANE: Shea Butter - Foot Cream 0 6 SCHOLL: Anti-Hornhaut Creme Intensiv 1 2 BALEA: Urea Fußcreme 1 2 KOZMETIKA AFRODITA: Balzam Za Noge 1 8 EUCERIN: 10 % Urea Foot Cream 2 3 AVON: Planet Spa African Shea Butter Foot And Elbow Cream With Aha 1 3 BALEA: Hornhaut Reduzier Crème 2 1 HOFER OMBIA: Med 10 % Urea Fussbalsam 1 3 BALEA: Hirschtalg Fußcreme 1 3 SCHOLL: Fuss Pfelge Balsam Sensitive 2 3 YVES ROCHER: Beaute Des Pieds Creme Nourissante Lavande Bio 2 5 BALEA: Fuss Balsam St. 1 1 2 BALEA: Wärmende Fußcreme 0 3 NUXE: Reve De Miel Creme Pieds Ultra-Reconfortante 0 4 DVOREC TREBNIK: Dt Berry Pepper krema za utrujene noge in stopala 2 5 AVON: Foot works Vanilla Brown Sugar Moisturizing Foot Cream 1 2 AVON: Foot works Cinnamon Orange Moisturising Cream 1 3 GEHWOL: Krema proti razpokani koži 1 2 SCHOLL: Feuchtigkeitscreme Mit Tiefenwirkung 2 5 ALVERDE: Fussbalsam Bio-Limette Bio-Echinacea 1 3 ESSENCE: Show Your Feet Intensive Repair Balm 3 3 14

NIVEA: Hand Creme Soft & Intensive 1 4 GARNIER: Hydralock Moisturising Hand Cream 2 7 LEK KOZMETIKA: Amai Hranilno-Zaščitna Krema 1 3 LEK KOZMETIKA: 48 Medicinska Zaščitna Krema Za Roke 0 2 DOVE: Body Nourishers Regenerating Hand Cream 3 2 KOZMETIKA AFRODITA: Aroma Rich Care krema za roke in nohte 1 3 DOVE: Pro Age Hand Cream 3 5 LUSH: Helping Hands 0 2 KNEIPP: Handcreme Mandelblüten Hautzart 0 2 KOZMETIKA AFRODITA: Aroma Anti-Age krema za roke in nohte 0 2 DR. SCHELLER: Calendula Handbalsam 2 3 L'OCCITANE: Shea Butter - Hand Cream 0 6 THE BODY SHOP: Hemp Hand Protector 4 2 BALEA: Handcreme Olive 2 3 NEUTROGENA: Hand Cream 1 1 BALEA: Hand & Nagel Balsam Kamille 4 4 NIVEA: Regenerierende Nacht Crème 2 3 ESSENCE: 12h Hand Protection Balm Repair 3 2 Pri pregledu KI smo ugotovili, katere anorganske snovi in organska topila se največkrat pojavljajo v poltrdnih izdelkih in koliko izbranih KI jih vsebuje. Število vseh anorganskih snovi je 35. Najpogosteje uporabljene anorganske snovi so natrijev hidroksid, ki ga najdemo v 28 izdelkih, natrijev edetat v 25 izdelkih, magnezijev sulfat, ki je naveden v 15 izdelkih. Titanov dioksid mikro velikosti je v 14 izdelkih, cinkov oksid v 10 izdelkih, natrijev benzoat najdemo v 9 izdelkih, trinatrijev edetat v 8 izdelkih, silicijev dioksid in smukec v 7 izdelkih, natrijev laktat in kalijev sorbat pa v 6 izdelkih. V preglednici II se nahaja pregled najpogosteje uporabljenih anorganskih snovi. Preglednica II: Pregled vseh anorganskih snovi in število izdelkov, ki jih vsebuje. Anorganska snov (slovensko in INCI ime) Število izdelkov, v katerih se nahaja Natrijev hidroksid (Sodium Hydroxide) 28 Natrijev edetat (Sodium EDTA) 25 Magnezijev sulfat (Magnesium Sulfate) 15 Titanov dioksid (Titanium Dioxide; CI 77891) 14 15

Cinkov oksid (Zinc Oxide) 10 Natrijev benzoat (Sodium Benzoate) 9 Trinatrijev edetat (Trisodium EDTA) 8 Silicijev dioksid (Silica) 7 Smukec (Talc) 7 Natrijev laktat (Sodium Lactate) 6 Kalijev sorbat (Potassium Sorbate) 6 Železov oksid (Iron Oxide) 5 Aluminijev oksid (Alumina) 4 Amoniak(aq) (Ammonium Hydroxide) 4 Trimetoksikaprilsilan 3 (Trimethoxycaprylylsilane) Aluminijev oktenilsukcinat škroba 3 (Aluminum Starch Octenylsuccinate) Sljuda (Mica) 2 Magnezijev aluminijev silikat (Magnesium 2 Aluminum Silicate) Kalijev hidroksid (Potassium Hydroxide) 2 Kalijev fosfat (Potassium Phosphate) 2 Natrijev sulfat (Sodium Sulfate) 2 Aluminijev stearat (Aluminum Stearates) 2 Cinkov sulfat (Zinc Sulfate) 2 Cinkov stearat (Zinc stearate) 2 Titanov dioksid nano (Titanium dioxide - 2 nano) Natrijev piroglutamat (Sodium PCA) 2 Natrijev klorid (Sodium Chloride) 1 Fosforjeva(V) kislina (Phosphoric Acid) 1 Kromov(III) oksid zelen pigment (Chromium 1 oxide green Cl 77288) Aluminijev hidroksid (Aluminium Hydroxide) 1 16

Dinatrijev fosfat (Disodium Phosphate) 1 Natrijev citrat (Sodium Citrate) 1 Magnezijev stearat (Magnesium Stearate) 1 Kalijev laktat (Potassium Lactate) 1 Natrijev sulfit (Sodium Sulfite) 1 Število vseh organskih topil v stotih izdelkih je 29. Najpogosteje uporabljena organska topila so: glicerol, ki se nahaja v kar 86 izdelkih, fenoksietanol je prisoten v 48 izdelkih ter propilenglikol, ki se nahaja v 33 izdelkih. Denaturiran alkohol je prisoten v 22 izdelkih, tekoči parafin v 19 izdelkih, benzilni alkohol v 15 izdelkih, butilenglikol v 12 izdelkih in dikaprilil eter v 11 izdelkih. Rezultati so predstavljeni v preglednici III. Preglednica III: Pregled vseh organskih topil in število izdelkov, ki jih vsebuje. Organsko topilo (slovensko in INCI ime) Število izdelkov v katerih se nahaja Glicerol (Glycerin) 86 Fenoksietanol (Phenoxyethanol) 48 Propilenglikol (Propylene Glycol) 33 Denaturiran etanol (Alcohol Denat.) 22 Tekoči parafin (Paraffinum Liquidum) 19 Benzilni alkohol (Benzyl Alcohol) 15 Butilenglikol (Butylene Glycol) 12 Dikaprilileter (Dicaprylyl Ether) 11 Ciklopentasiloksan (Cyclopentasiloxane) 10 Ciklometikon (Cyclomethicone) 10 Kaprililglikol (Caprylyl Glycol) 9 Etilheksil metoksicinamat (Ethylhexyl 7 Methoxycinnamate) Metilpropandiol (Methylpropanediol) 6 Pentilenglikol (Pentylene Glycol) 6 Farnezol (Farnesol) 5 C13-14 Izoparafin (C13-14 Isoparaffin) 5 17

Oktokrilen (Octocrylene) 4 Cikloheksasiloksan (Cyclohexasiloxane) 3 Etoksidiglikol (Ethoxydiglycol) 3 Heksildekanol (Hexyldecanol) 3 Izoheksadekan (Isohexadecane) 2 Parafin (Paraffin) 2 Triacetin (Triacetin) 2 Trietil citrat (Triethyl Citrate) 1 Terpineol (Terpineol) 1 Heksilni alkohol (Hexyl Alcohol) 1 Terciarni butanol (T-Butyl Alcohol) 1 Dipropilenglikol (Dipropylene Glycol) 1 Diglicerol (Diglycerin) 1 4.2. NAJPOGOSTEJE UPORABLJENE ANORGANSKE SNOVI 4.2.1. NATRIJEV HIDROKSID Natrijev hidroksid je močna baza, ki v KI uravnava vrednost ph ali pa se uporablja za pripravo pufernih raztopin. Dovoljena koncentracija v KI: kot raztopina za obnohtno kožico: 5 % kot sredstvo za ravnanje las: 2 % za splošno uporabo in 4,5 % za poklicno uporabo kot sredstvo za uravnavanje ph: ph < 12,7 pri izdelkih za depilacijo in ph < 11 pri drugih izdelkih (7). V našem izboru 100 izdelkov je bil natrijev hidroksid prisoten v 28 izdelkih, od tega v treh dnevnih kremah od dvanajstih (25 %), v treh sončnih kremah od devetih (33,3 %), v enem izdelku proti celulitu od sedmih (14,3 %), v enem izdelku za samoporjavitev od devetih (11,1 %), v sedmih izdelkih za otroško nego od šestnajstih (43,8 %), v devetih izdelkih za nego stopal od devetindvajsetih (31 %) in v štirih izdelkih za nego rok od osemnajstih (22,2 %). 18

Preglednica IV: Število in delež KI, ki vsebujejo natrijev hidroksid (razčlenjeno po skupinah). Skupina poltrdnih KI ŠteviloKI v posamezni skupini Število in delež KI, ki vsebujejo natrijev hidroksid Kreme za nego stopal 29 9 (31 %) Kreme za nego rok 18 4 (22,2 %) Otroške kreme 16 7 (43,8 %) Dnevne kreme 12 3 (25 %) Sončne kreme 9 3 (33 %) Samoporjavitvene kreme 9 1 (11,1 %) Izdelki proti celulitu 7 1 (14,3 %) 4.2.2. NATRIJEV EDETAT V KI sta pogosto uporabljeni sestavini dinatrijev edetat in tetranatrijev edetat. Obe sestavini imata enake funkcije, zato ju lahko navajamo pod skupnim imenom natrijev edetat. Razlika med njima je v acidobazičnih lastnostih. Tetranatrijev edetat je rahlo bazičen, dinatrijev edetat pa je nevtralen. Primarno se uporabljata kot konzervansa, kelatorja in stabilizatorja ter izboljšata čistilno sposobnost KI. Kot kelatorja kovinskih ionov zmanjšujeta neželene učinke trde vode z vezavo dvo- ali večvalentnih kationov (14). Natrijev edetat smo v našem izboru KI zasledili v 25 izdelkih, od tega v dveh dnevnih kremah, v štirih sončnih kremah, v treh kremah proti celulitu, v petih kremah za samoporjavitev, v treh izdelkih za nego stopal in v osmih izdelkih za nego rok. Ni bil prisoten v nobenemu izdelku za otroško nego. Preglednica V: Število in delež KI, ki vsebujejo natrijev edetat (razčlenjeno po skupinah). Skupina poltrdnih KI Število KI v posamezni Število in delež KI, ki skupini vsebujejo natrijev edetat Kreme za nego stopal 29 3 ( 10,3 %) Kreme za nego rok 18 8 (44,4 %) Otroške kreme 16 0 Dnevne kreme 12 2 (16,7 %) Sončne kreme 9 4 (44,4 %) Samoporjavitvene kreme 9 5 (55,6 %) Izdelki proti celulitu 7 3 (42,9 %) 19

4.2.3. MAGNEZIJEV SULFAT Magnezijev sulfat se uporablja kot polnilo in vezalec v KI. Najdemo ga v izdelkih za kopanje, šamponih in ostalih izdelkih za lase, v izdelkih za sončenje, v ličilih in izdelkih za nego kože (15). Med stotimi izdelki v našem izboru je magnezijev sulfat v petnajstih KI, od tega v eni dnevni kremi, v dveh sončnih kremah, v sedmih izdelkih za otroško nego, v štirih izdelkih za nego stopal in v enem izdelku za nego rok. Ni prisoten v nobenem izdelku za samoporjavitev in proti celulitu. Zaradi boljše vodotopnosti se močno razlikuje od kalcijevega sulfata (sadre) in je po fizikalno-kemijskih lastnostih bližje natrijevemu sulfatu. Slednjega najdemo v dveh KI in ima podobno vlogo. Preglednica VI: Število in delež KI, ki vsebujejo magnezijev sulfat (razčlenjeno po skupinah). Skupina poltrdnih KI ŠteviloKI v posamezni skupini Število in delež KI, ki vsebujejo magnezijev sulfat Kreme za nego stopal 29 4 (13,8 %) Kreme za nego rok 18 1 (5,6 %) Otroške kreme 16 7 (43,8 %) Dnevne kreme 12 1 (8,3 %) Sončne kreme 9 2 (22,2 %) Samoporjavitvene kreme 9 0 Izdelki proti celulitu 7 0 4.2.4. TITANOV DIOKSID Titanov dioksid (TiO2) se uporablja v številnih KI, najbolj pogosto v izdelkih za zaščito pred soncem in v pudrih v prahu. Uporablja se kot najpogostejši anorganski UV-filter ali kot bel pigment z značilnim rahlim slonokoščenim odtenkom. V kremah in losjonih za sončenje ne škoduje, saj ne prehaja skozi kožo. Lahko je kancerogen pri inhalaciji nanodelcev do velikosti 100 nm, kar se lahko (16). Od stotih izdelkov ga v mikro obliki najdemo v štirih dnevnih kremah in v sedmih sončnih kremah, kar je pričakovano, saj tako dnevne kot sončne kreme vsebujejo UV-filtre za zaščito pred soncem. Najdemo ga tudi v dveh kremah za samoporjavitev in v eni kremi za nego rok. Skupno smo ga zabeležili v 14 kozmetičnih izdelkih. TiO2 v nano obliki najdemo v dveh sončnih kremah. 20

Preglednica VII: Število in delež KI, ki vsebujejo titanov dioksid v mikro obliki (razčlenjeno po skupinah). Skupina poltrdnih KI ŠteviloKI v posamezni skupini Kreme za nego stopal 29 0 Kreme za nego rok 18 1 (5,6 %) Otroške kreme 16 0 Dnevne kreme 12 4 (33,3 %) Sončne kreme 9 7 (77,8 %) Samoporjavitvene kreme 9 2 (22,2 %) Izdelki proti celulitu 7 0 Število in delež KI, ki vsebujejo titanov dioksid (mikro oblika) 4.2.5. CINKOV OKSID Uporablja se v KI za zaščito pred soncem, saj je učinkovit UV filter. V pudrih se uporablja tudi kot bel pigment, vendar je v obeh primerih redkejši od TiO2. Za razliko od titanovega dioksida deluje adstringentno, kar vključuje šibko protimikrobno delovanje zaradi sproščanja prostih Zn 2+ ionov, pospešuje pa tudi celjenje ran in suši kožo. Pogosto je sestavina v izdelkih za otroško nego kože. V našem naboru stotih izdelkov je prisoten v desetih KI, od tega v dveh sončnih kremah, v sedmih izdelkih za nego otroške kože in v enem izdelku za nego stopal. Nismo pa ga našli v nobenem izdelku za nego rok, v izdelkih iz skupine dnevnih krem, krem proti celulitu in v izdelkih za samoporjavitev (16). Preglednica VIII: Število in delež KI, ki vsebujejo cinkov oksid (razčlenjeno po skupinah). Skupina poltrdnih KI Število KI v posamezni Število in delež KI, ki skupini vsebujejo cinkov oksid Kreme za nego stopal 29 1 (3,4 %) Kreme za nego rok 18 0 Otroške kreme 16 7 (43,8 %) Dnevne kreme 12 0 Sončne kreme 9 2 (22,2 %) Samoporjavitvene kreme 9 0 Izdelki proti celulitu 7 0 21

4.3. NAJPOGOSTEJE UPORABLJENA ORGANSKA TOPILA 4.3.1. GLICEROL Glicerol je poleg vode največkrat uporabljena sestavina v KI. Ponavadi ima v izdelkih funkcijo topila, vlažila in emolienta, uporablja pa se tudi kot sredstvo za uravnavanje viskoznosti. Nahaja se v 86 od stotih KI, od tega v dvanajstih dnevnih kremah, v devetih sončnih kremah, v šestih izdelkih proti celulitu, v sedmih izdelki za samoporjavitev, v trinajstih izdelkih za nego otroške kože, v triindvajsetih izdelkih za nego stopal in v šestnajstih izdelkih za nego rok (17). Preglednica IX: Število in delež KI, ki vsebujejo glicerol (razčlenjeno po skupinah). Skupina poltrdnih KI Število KI v posamezni skupini Število in delež KI, ki vsebujejo glicerol Kreme za nego stopal 29 23 (79,3 %) Kreme za nego rok 18 16 (88,9 %) Otroške kreme 16 13 (81,3 %) Dnevne kreme 12 12 (100 %) Sončne kreme 9 9 (100 %) Samoporjavitvene kreme 9 7 (77,8 %) Izdelki proti celulitu 7 6 (85,7 %) 4.3.2. FENOKSIETANOL Fenoksietanol se najpogosteje uporablja kot blag konzervans v KI. Najvišja dovoljena koncentracija je 1 %, zato v KI nima vloge topila. Od stotih izdelkov, ki smo jih pregledali, je v šestih dnevnih kremah in šestih sončnih kremah, v petih izdelkih proti celulitu, v šestih izdelkih za samoporjavitev, v trinajstih izdelkih za nego stopal in dvanajstih izdelkih za nego rok. V izdelkih za otroško nego se ne nahaja. Prisoten je v 48 izdelkih od skupno 100 izbranih kozmetičnih izdelkov (7, 18). 22

Preglednica X: Število in delež KI, ki vsebujejo fenoksietanol (razčlenjeno po skupinah). Skupina poltrdnih KI Število KI v posamezni skupini Število in delež KI, ki vsebujejo fenoksietanol Kreme za nego stopal 29 13 (44,8 %) Kreme za nego rok 18 12 (66,7 %) Otroške kreme 16 0 Dnevne kreme 12 6 (50 %) Sončne kreme 9 6 (66,7 %) Samoporjavitvene kreme 9 6 (66,7 %) Izdelki proti celulitu 7 5 (71,4 %) 4.3.3. PROPILENGLIKOL Propilenglikol se uporablja kot topilo, emolient, vlažilo in kot konzervans. Uporablja se tudi kot nadomestilo za glicerol, le da je manj polaren. Od skupno 100 izdelkov ga najdemo v 33 izdelkih: v šestih dnevnih kremah, v treh sončnih kremah in treh kremah proti celulitu, prav tako se nahaja v treh samoporjavitvenih kremah, v dveh kremah za nego otroške kože, v enajstih izdelkih za nego stopal in v petih izdelkih za nego rok (11, 12, 13). Preglednica XI: Število in delež KI, ki vsebujejo propilenglikol (razčlenjeno po skupinah). Skupina poltrdnih KI Število KI v posamezni skupini Število in delež KI, ki vsebujejo propilenglikol Kreme za nego stopal 29 11 (37,9 %) Kreme za nego rok 18 5 (27,8 %) Otroške kreme 16 2 (12,5 %) Dnevne kreme 12 6 (50 %) Sončne kreme 9 3 (33,3 %) Samoporjavitvene kreme 9 3 (33,3 %) Izdelki proti celulitu 7 3 (42,9 %) 23

4.3.4. DENATURIRAN ETANOL Poleg uporabe kot topilo se denaturiran etanol v KI uporablja tudi kot sredstvo proti penjenju in za uravnavanje viskoznosti ter kot adstringent. Nahaja se v 22 izdelkih od skupno sto izdelkov: v štirih dnevnih in petih sončnih kremah, v treh kremah proti celulitu, v eni kremi za samoporjavitev, v petih izdelkih za nego stopal in štirih kremah za roke. Ne nahaja se v izdelkih za otroško nego. Preglednica XII: Število in delež KI, ki vsebujejo denaturiran etanol (razčlenjeno po skupinah). Skupina poltrdnih KI ŠteviloKI v posamezni skupini Število in delež KI, ki vsebujejo denaturiran etanol Kreme za nego stopal 29 5 (17,2 %) Kreme za nego rok 18 4 (22,2 %) Otroške kreme 16 0 Dnevne kreme 12 4 (33,3 %) Sončne kreme 9 5 (55,6 %) Samoporjavitvene kreme 9 1 (11,1 %) Izdelki proti celulitu 7 3 (42,9 %) 4.3.5. TEKOČI PARAFIN Tekoči parafin je v poltrdnih KI prisoten kot topilo, lipofilna faza kreme in kot emolient (5). V izboru 100 izdelkov se nahaja v 19 izdelkih, od tega v 6 kremah za nego stopal in 6 kremah za nego rok, v 3 otroških kremah, v 2 dnevnih kremah in 2 izdelkih proti celulitu. Nismo ga našli v nobeni sončni kremi ali izdelku za samoporjavitev. Preglednica XIII: Število in delež KI, ki vsebujejo tekoči parafin (razčlenjeno po skupinah). Skupina poltrdnih KI Število KI v Število in delež KI, ki vsebujejo posamezni skupini tekoči parafin Kreme za nego stopal 29 6 (20,7 %) Kreme za nego rok 18 6 (33,3 %) Otroške kreme 16 3 (18,8 %) Dnevne kreme 12 2 (16,7 %) Sončne kreme 9 0 24

Samoporjavitvene kreme 9 0 Izdelki proti celulitu 7 2 (28, 6 %) 4.4. ORGANSKA TOPILA, KI IMAJO PRIMARNO DRUGAČNO FUKCIJO Nekatera organska topila niso le topila, ampak imajo tudi drugačne funkcije. Tekoči parafin, parafin, dikaprilil eter in C13-14 izoparafin se uporabljajo kot emolienti in sredstva za nego kože (19). Tekoči parafin in parafin delujeta okluzivno (5). Naredita film na površini kože in tako preprečujeta izhlapevanje vode ter zadržujeta toploto. Trietil citrat deluje primarno kot deodorant, ima pa tudi protimikrobne lastnosti (20). 4.5. TOKSIKOLOŠKI PROFIL IZBRANIH SESTAVIN 4.5.1. GLICEROL 4.5.1.1. SPLOŠNO Glicerol se v KI uporablja kot topilo, vlažilo in emolient, deluje pa tudi kot sredstvo za uravnavanje viskoznosti (17). 4.5.1.2. FIZIKALNO - KEMIJSKE LASTNOSTI Preglednica XIV: Fizikalno - kemijske lastnosti glicerola (17). Lastnost Opis lastnosti Kemijska formula Molekulska masa Izgled C3H8O3 92.094 g/mol Brezbarvna gostejša tekočina Gostota 1,26 g/cm 3 Temperatura tališča 17,8 C Topnost Rahlo topen v dietiletru, netopen v benzenu, se meša z etanolom 4.5.1.3. AKUTNA TOKSIČNOST, GENOTOKSIČNOST, KARCINOGENOST LD50 glicerola pri podganah znaša 12600 mg/kg. LD5O pri ljudeh je 1428 mg/kg. Genotoksičnost glicerola so testirali z dvema testoma anomalij kromosomskih abernacij, ki je pokazal, da glicerol ni genotoksičen pri podganah, ki so peroralno zaužile 1 mg/kg glicerola 25

ali pri odmerjanju 1000 mg/kg v trebušno votlino. Pri odmerjanju do 20 % glicerola v hrani podgan 1 leto ali do 10 g/kg 2 leti ni bilo opaženo povečanje možnosti tumorja (17). 4.5.1.4. TOKSIČNOST PRI PONOVLJIVIH ODMERKIH Pri odmerjanju 1,3 2,2 g/kg/d glicerola v pomarančnem soku v 50 dneh ni prišlo do znakov toksičnosti v krvi ali urinu pri ljudeh. NOAEL je 2200 mg/kg/d, prav tako glicerol ni pokazal znakov toksičnosti pri dermalnem nanosu (100 %; 0,5-4 ml) na 30 % zajčje telesne površine za obdobje 45 tednov (17). 4.5.1.5. IRITACIJA, KOROZIVNOST, IN ALERGENOST Glicerol ne povzroča draženja kože pri ljudeh z dermatitisom. Pri epikutanem testiranju je po 48 urah prišlo do rahlega draženja. Koncentriran glicerol je lahko dražeč (17). 4.5.1.6. OCENA VARNOSTI Glede na zbrane podatke lahko sklepamo, da je glicerol varen za uporabo, saj z upoštevanjem koncentracijskih omejitev ne povzroča draženja ali alergijskih reakcij pri nanosu kozmetičnega izdelka na kožo. 4.5.2. BENZILNI ALKOHOL 4.5.2.1. SPLOŠNO Benzilni alkohol se uporablja v KI kot korigens vonja, konzervans, topilo in kot sredstvo za zmanjšanje viskoznosti (21). 4.5.2.2. FIZIKALNO - KEMIJSKE LASTNOSTI Preglednica XV: Fizikalno - kemijske lastnosti benzilnega alkohola (21). Lastnost Opis lastnosti Kemijska formula C7H8O Molekulska masa 108,14 g/mol Izgled Brezbarvna tekočina Gostota 1,04 g/cm 3 Temperatura tališča -15,2 C Topnost Topen v vodi, etanolu in dietiletru 26