DODATEK I POVZETEK GLAVNIH ZNAČILNOSTI ZDRAVILA 1
1. IME ZDRAVILA Metiltioninijev klorid Proveblue 5 mg/ml raztopina za injiciranje 2. KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA En ml raztopine vsebuje 5 mg metiltioninijevega klorida. Ena 10 ml ampula vsebuje 50 mg metiltioninijevega klorida. Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1. 3. FARMACEVTSKA OBLIKA Raztopina za injiciranje. Bistra temnomodra raztopina s ph vrednostjo med 3,0 in 4,5. Osmolalnost je običajno med 10 in 15 mosm/kg. 4. KLINIČNI PODATKI 4.1 Terapevtske indikacije Akutno simptomatsko zdravljenje methemoglobinemije, povzročene z zdravili in kemikalijami. Zdravilo Metiltioninijev klorid Proveblue je indicirano pri odraslih, otrocih in mladostnikih (starih 0 do 17 let). 4.2 Odmerjanje in način uporabe Zdravilo Metiltioninijev klorid Proveblue sme dati samo zdravstveni delavec. Odmerjanje Odrasli: Običajni odmerek je 1 do 2 mg na kg telesne mase, tj. 0,2 0,4 ml na kg telesne mase, čas trajanja injiciranja pa 5 minut. Ponovni odmerek (1 do 2 mg/kg telesne mase, tj. 0,2 0,4 ml/kg telesne mase) se lahko aplicira eno uro po prvem odmerku v primeru perzistentnih ali ponavljajočih se simptomov ali če ravni methemoglobina ostanejo znatno višje od običajnih kliničnih vrednosti. Zdravljenje običajno ne traja dlje kot en dan. Največji priporočeni kumulativni odmerek v celotnem zdravljenju je 7 mg/kg in se ga ne sme preseči, saj lahko zdravilo Metiltioninijev klorid Proveblue v količini, ki je večja od največjega odmerka, pri dovzetnih bolnikih povzroči methemoglobinemijo. V primeru methemoglobinemije, povzročene z anilinom ali dapsonom, je največji priporočeni kumulativni odmerek za celotno zdravljenje 4 mg/kg (glejte poglavje 4.4). Za priporočanje odmerka za kontinuirano infuzijo ni na voljo dovolj podatkov. Posebne populacije Starejši Prilagoditev odmerka ni potrebna. 2
Ledvična okvara Zdravilo Metiltioninijev klorid Proveblue je treba uporabljati s previdnostjo pri bolnikih z zmerno do hudo boleznijo ledvic, saj je na voljo malo podatkov in se metiltioninijev klorid izloča predvsem skozi ledvice. Morda bodo potrebni nižji odmerki (<1 mg/kg). Jetrna okvara Pri bolnikih s hudo jetrno okvaro ni izkušenj. Pediatrična populacija Dojenčki, starejši od 3 mesecev, otroci in mladostniki: enako odmerjanje kot za odrasle. Dojenčki, stari 3 mesece ali mlajši, in novorojenčki: priporočeni odmerek je 0,3 0,5 mg na kg telesne mase, tj. 0,06 do 0,1 ml/kg telesne mase, čas trajanja injiciranja pa 5 minut. Ponovni odmerek (0,3 do 0,5 mg/kg telesne mase, tj. 0,06 0,1 ml/kg telesne mase) se lahko aplicira eno uro po prvem odmerku v primeru trdovratnih ali ponavljajočih se simptomov ali če ravni methemoglobina ostanejo znatno višje od običajnih kliničnih vrednosti (za posebna opozorila in previdnostne ukrepe glejte poglavje 4.4). Zdravljenje običajno ne traja dlje kot en dan. Način uporabe Za intravensko uporabo. Zdravilo Metiltioninijev klorid Proveblue je hipotonično in se ga lahko razredči v 50 ml glukoze 50 mg/ml (5 %) raztopina za injiciranje, da se izognemo lokalni bolečini, zlasti pri pediatrični populaciji. Injicirati ga je treba zelo počasi v obdobju 5 minut. Ne sme se ga injicirati podkožno ali intratekalno. Za navodila za ravnanje z zdravilom in redčenje pred uporabo glejte poglavje 6.6. 4.3 Kontraindikacije Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katerokoli tiazinsko barvilo. Bolniki s pomanjkanjem glukoza-6-fosfat-dehidrogenaze (G6PD) zaradi tveganja hemolitične anemije. Bolniki z methemoglobinemijo, povzročeno z natrijevim nitritom. Bolniki z methemoglobinemijo zaradi zastrupitve s kloratom. Pomanjkanje NADPH-reduktaze. 3
4.4 Posebna opozorila in previdnostni ukrepi Splošno Zdravilo Metiltioninijev klorid Proveblue je treba injicirati zelo počasi v obdobju 5 minut, da bi preprečili, da visoke lokalne koncentracije spojine povzročijo nastanek dodatnega methemoglobina. Povzroči modrozeleno obarvanje urina, blata in modro obarvanje kože, ki lahko ovira diagnosticiranje cianoze. Pri bolnikih z methemoglobinemijo, povzročeno z anilinom, bodo morda potrebni ponavljajoči odmerki metiltioninijevega klorida. Med zdravljenjem z metiltioninijevim kloridom je potrebna previdnost, saj lahko ta poslabša nastajanje Heinzovih telesc in hemolitično anemijo. Zato je treba uporabiti nižje odmerke, kumulativni odmerek pa ne sme preseči 4 mg/kg. Zdravilo Metiltioninijev klorid Proveblue lahko poslabša hemolitično anemijo, povzročeno z dapsonom, zaradi nastanka reaktivnega presnovka dapsona hidroksilamina, ki oksidira hemoglobin. Pri bolnikih z methemoglobinemijo, povzročeno z dapsonom, se priporoča, da se ne preseže kumulativnega odmerka celotnega zdravljenja 4 mg/kg. V primerih suma na methemoglobinemijo je priporočljivo preveriti nasičenost s kisikom s COoksimetrijo, če je na razpolago, saj lahko pulzna oksimetrija med dajanjem metiltioninijevega klorida da napačne ocene nasičenosti s kisikom. Anesteziologi morajo biti pozorni na methemoglobinemijo pri bolnikih, zdravljenih z dapsonom, in na interferenco BIS (bispektralni indeks) pri dajanju zdravila Metiltioninijev klorid Proveblue. Med zdravljenjem z zdravilom Metiltioninijev klorid Proveblue in po njem sta potrebna elektrokardiografski (EKG) nadzor in nadzor krvnega tlaka, saj sta hipotenzija in srčna aritmija možna neželena učinka (glejte poglavje 4.8). Neodzivanje na metiltioninijev klorid kaže na pomanjkanje citokrom-b5-reduktaze, pomanjkanje glukoza-6-fosfat-dehidrogenaze ali sulfhemoglobinemijo. Proučiti je treba druge možnosti zdravljenja. Bolniki s hiperglikemijo ali diabetesom mellitusom Če se metiltioninijev klorid uporablja razredčen v raztopini glukoze 50 mg/ml (5 %) za injiciranje, ga je treba s previdnostjo uporabljati pri bolnikih s hiperglikemijo ali diabetesom mellitusom, saj lahko raztopina glukoze poslabša ta stanja. Pediatrična populacija Posebna previdnost je potrebna pri dajanju novorojenčkom in dojenčkom, mlajšim od 3 mesecev, zaradi manjših koncentracij NADPH-methemoglobin reduktaze, ki je potrebna za pretvorbo methemoglobina v hemoglobin, zaradi česar so ti dojenčki dovzetnejši za methemoglobinemijo, ki jo povzročijo visoki odmerki metiltioninijevega klorida. 4.5 Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in druge oblike interakcij Študije medsebojnega delovanja niso bile izvedene. 4
Metiltioninijevemu kloridu se je treba izogniti pri bolnikih, ki prejemajo zdravila, ki povečujejo serotonergični prenos, vključno s SSRI (selektivnimi zaviralci ponovnega privzema serotonina), burpropionom, buspironom, klomipraminom, mirtazapinom in venlafaksinom. Če se intravenski uporabi metiltioninijevega klorida pri bolnikih, zdravljenih s serotonergičnimi zdravili, ni mogoče izogniti, je treba izbrati najnižji odmerek in bolnika do 4 ure po aplikaciji skrbno spremljati glede učinkov na osrednje živčevje. Študija in vitro je pokazala, da je metiltioninijev klorid močan zaviralec CYP450 1A2, 2B6, 2C9 in 2C19. Klinični pomen te raziskave ni znan, vendar pa ni mogoče izključiti, da je sistemsko izpostavljenost z zdravili, ki so substrati teh izoencimov, mogoče povečati s sočasnim dajanjem metiltioninijevega klorida. 4.6 Plodnost, nosečnost in dojenje Nosečnost Ni zadostnih podatkov o uporabi metiltioninijevega klorida pri nosečnicah. Študije na živalih so pokazale vpliv na sposobnost razmnoževanja (glejte poglavje 5.3). Možno tveganje za človeka ni znano. Zdravila Metiltioninijev klorid Proveblue se ne sme uporabljati med nosečnostjo, če ni to nujno potrebno, tj. pri življenjsko nevarni methemoglobinemiji. Dojenje Ni podatkov o tem, ali se metiltioninijev klorid izloča v materino mleko. Izločanje metiltioninijevega klorida v mleko pri živalih ni bilo proučeno. Tveganja za dojenega otroka ni mogoče izključiti. Na podlagi kinetičnih podatkov je treba dojenje prekiniti za 6 dni po zdravljenju z zdravilom Metiltioninijev klorid Proveblue. Plodnost Študija in vitro je pokazala, da metiltioninijev klorid v odvisnosti od odmerka zmanjša gibljivost človeškega semena. 4.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji Zdravilo Metiltioninijev klorid Proveblue ima zmeren vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. Na vožnjo lahko vpliva zaradi stanja zmedenosti, omotice in morebitnih motenj vida. Vendar pa je tveganje omejeno, saj je zdravilo namenjeno za akutno uporabo samo v nujnih primerih v bolnišnici. 5
4.8 Neželeni učinki Najpogosteje so poročali o naslednjih neželenih učinkih: slabost, bolečine v trebuhu in prsih, glavobol, omotica, tresenje, tesnoba, stanje zmedenosti, dispneja, tahikardija, hipertenzija, nastanek methemoglobinemije in čezmerno znojenje. Intravenska injekcija metiltioninijevega klorida je občasno povzročila hipotenzijo in srčne aritmije, takšne motnje pa so lahko v redkih primerih smrtne. Neželeni učinki, navedeni v spodnji preglednici, poročani pri odraslih, otrocih in mladostnikih (v starosti od 0 do 17 let) po intravenski uporabi (razen hiperbilirubinemije, o kateri so poročali samo pri dojenčkih). Pogostnost ni znana (iz razpoložljivih podatkov je ni mogoče oceniti). ORGANSKI SISTEMI NEŽELENI UČINKI Bolezni krvi in limfatičnega sistema methemoglobinemija, hiperbilirubinemija 1 Bolezni imunskega sistema Psihiatrične motnje Bolezni živčevja Očesne bolezni Srčne bolezni Žilne bolezni Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora Bolezni prebavil Bolezni kože in podkožja Bolezni sečil Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije Preiskave 1 Samo pri dojenčkih hemolitična anemija anafilaktične reakcije stanje zmedenosti vznemirjenost omotica, glavobol, tesnoba, tresenje povišana temperatura afazija midriaza srčna aritmija tahikardija hipertenzija hipotenzija dispneja tahipneja hipoksija slabost, bruhanje, bolečine v trebuhu, sprememba barve blata (modrozeleno) sprememba barve kože (modra), potenje koprivnica kromaturija (modrozeleno) bolečine v prsih nekroza lokalnega tkiva na mestu aplikacije znižan hemoglobin Pediatrična populacija Neželeni učinki so enaki kot pri odraslih (razen hiperbilirubinemije, o kateri so poročali samo pri dojenčkih). 6
4.9 Preveliko odmerjanje Osebe brez methemoglobinemije Dajanje velikih intravenskih odmerkov ( 7 mg/kg) zdravila Metiltioninijev klorid Proveblue osebam brez methemoglobinemije povzroči slabost in bruhanje, stiskanje v prsih, bolečine v prsih, tahikardijo, strah, močno potenje, tresenje, midriazo, modrozeleno obarvanost urina, modro obarvanost kože in sluznic, bolečine v trebuhu, omotico, parestezije, glavobol, zmedenost, hipertenzijo, blago methemoglobinemijo (do 7 %) in spremembe elektrokardiograma (ploski valovi T ali inverzija). Ta stanja na splošno izzvenijo v 2 12 urah po injiciranju. Osebe z methemoglobinemijo Kumulativni odmerki metiltioninijevega klorida lahko povzročijo dispnejo in tahipnejo, ki sta domnevno povezani z zmanjšano razpoložljivostjo kisika zaradi methemoglobinemije, bolečine v prsih, tresenje, cianozo in hemolitično anemijo. O hemolitični anemiji so poročali tudi v primeru znatno prevelikega odmerjanja (20 30 mg/kg) pri dojenčkih in odraslih z methemoglobinemijo, povzročeno z anilinom ali klorati. Hemodializo se lahko uporabi pri bolnikih s hudo hemolizo. Pediatrična populacija Hiperbilirubinemija je bila opažena pri dojenčkih po aplikaciji 20 mg/kg metiltioninijevega klorida. Pri 2 dojenčkih je nastopila smrt po aplikaciji 20 mg/kg metiltioninijevega klorida. Pri obeh dojenčkih so bile zdravstvene okoliščine zapletene in je bil metiltioninijev klorid samo delno odgovoren. Bolnika je treba opazovati, spremljati je treba raven methemoglobina in po potrebi uporabiti ustrezne podporne ukrepe. 5. FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI 5.1 Farmakodinamične lastnosti Farmakoterapevtska skupina: druga nerazvrščena zdravila za zdravljenje različnih bolezni, antidoti, oznaka ATC: V03AB17 Metiltioninijev klorid in vivo v nizkih koncentracijah pospeši pretvorbo methemoglobina v hemoglobin. Opaženo je bilo, da zdravilo Metiltioninijev klorid Proveblue selektivno obarva tkiva. Njegova sočasna uporaba s serotogeničnimi zdravili pri operaciji obščitnične žleze (za kar zdravilo ni indicirano) je povzročila neželene učinke na osrednjem živčevju (glejte poglavje 4.5). Pediatrična populacija Učinkovitost metiltioninijevega klorida za zdravljenje methemoglobinemije pri pediatrični populaciji je bila dokazana v dveh retrospektivnih študijah in enem odprtem, randomiziranem kliničnem preskušanju. Posamezna poročila o učinkovitosti so opisana tudi v literaturi. Za posebna opozorila in previdnostne ukrepe glejte poglavje 4.4. 7
5.2 Farmakokinetične lastnosti Po intravenski aplikaciji tkiva hitro absorbirajo zdravilo Metiltioninijev klorid Proveblue. Tudi po peroralni poti se dobro absorbira. Večina odmerka se izloči z urinom, običajno v obliki levkometiltioninijevega klorida. Ocenjeni končni razpolovni čas metiltioninijevega klorida po intravenski aplikaciji je 18,5 ur. 5.3 Predklinični podatki o varnosti Toksičnost pri ponavljajočih se odmerkih Toksičnost pri enomesečnih ponavljajočih se odmerkih pri psih ni pokazala makroskopskih toksičnih učinkov. Neželeni učinki, ugotovljeni pri stopnjah izpostavljenosti, ki so bile podobne stopnjam klinične izpostavljenosti in z morebitno relevantnostjo za klinično uporabo, so bili zmerna regenerativna anemija, povezana s povečanjem povprečnega števila trombocitov in ravni fibrinogena, majhno povečanje povprečnih vrednosti bilirubina v krvi in povečanje pogostnosti zmernih ravni bilirubina v urinu. Genotoksičnost Metiltioninijev klorid je bil mutagen pri preskušanju genske mutacije bakterij in limfomskih celic miši, vendar ne pri preskušanju mikronukleusa miši in vivo pri intravenski uporabi 62 mg/kg. Kancerogenost Obstaja nekaj dokazov o kancerogeni aktivnosti metiltioninijevega klorida pri samcih miši in podgan. Nezanesljiv dokaz kancerogene aktivnosti je bil opažen pri samicah miši. Pri samicah podgan ni bilo opaziti dokazov kancerogene aktivnosti. Vpliv na sposobnost razmnoževanja Študija in vitro je pokazala, da metiltioninijev klorid v odvisnosti od odmerka zmanjša gibljivost človeškega semena. Pokazalo se je tudi, da zavira rast vzgojenih dvoceličnih zarodkov miši in proizvodnjo progesterona pri vzgojenih lutealnih celicah človeka. Pri podganah in kuncih so poročali o teratogenih učinkih s toksičnostjo za plod in mater. Pri podganah so bile opažene povečane stopnje resorpcije. 6. FARMACEVTSKI PODATKI 6.1 Seznam pomožnih snovi voda za injekcije 6.2 Inkompatibilnosti Zdravila ne smemo mešati z raztopino natrijevega klorida 0,9 mg/ml (0,9 %) za injiciranje, ker je bilo dokazano, da kloridni ioni zmanjšajo topnost metiltioninijevega klorida. 8
6.3 Rok uporabnosti 18 mesecev Z mikrobiološkega vidika je treba zdravilo uporabiti takoj, če način odpiranja ne preprečuje tveganja mikrobne kontaminacije. Če se zdravila ne uporabi takoj, je za čas shranjevanja in pogoje med uporabo odgovoren uporabnik. 6.4 Posebna navodila za shranjevanje Ne shranjujte v hladilniku ali zamrzujte. Ampulo shranjujte v originalni ovojnini za zagotovitev zaščite pred svetlobo. Za pogoje shranjevanja razredčenega zdravila glejte poglavje 6.3. 6.5 Vrsta ovojnine in vsebina Steklene ampule tipa I. Vsaka škatla vsebuje podstavek s 5 ampulami po 10 ml v pretisnem omotu. 6.6 Posebni varnostni ukrepi za odstranjevanje in ravnanje z zdravilom Samo za enkratno uporabo. Zdravilo Metiltioninijev klorid Proveblue se lahko razredči v 50 ml glukoze 50 mg/ml (5 %) raztopina za injiciranje, da se izognemo lokalni bolečini, zlasti pri pediatrični populaciji. Pred dajanjem je priporočljivo pregledati parenteralne raztopine, da bi se prepričali, da ne vsebujejo delcev. Zdravila Metiltioninijev klorid Proveblue ne uporabljajte, če je raztopina spremenjene barve, motna, gosta ali vsebuje precipitat ali delce. Neuporabljeno zdravilo ali odpadni material zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi. 7. IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET PROVEPHARM SAS Hotel Technologique, Technopôle de Château-Gombert 45 rue Frédéric Joliot Curie 13013 Marseille, Francija 8. ŠTEVILKA (ŠTEVILKE) DOVOLJENJA (DOVOLJENJ) ZA PROMET 9. DATUM PRIDOBITVE/PODALJŠANJA DOVOLJENJA ZA PROMET 10. DATUM ZADNJE REVIZIJE BESEDILA Podrobne informacije o tem zdravilu so objavljene na spletni strani Evropske agencije za zdravila http://www.ema.europa.eu. 9
DODATEK II A. Imetnik(i) dovoljenja za izdelavo zdravila, odgovoren (odgovorni) za sproščanje serije B. Pogoji dovoljenja za promet z zdravilom 10
A. Imetnik(i) dovoljenja za izdelavo zdravila, odgovoren (odgovorni) za sproščanje serije Ime in naslov izdelovalca (izdelovalcev), odgovornega (odgovornih) za sproščanje serije Pierrel S.p.A. s.s. Appia 7 bis, 46/48 IT-81043 Capua (CE) Italija B. Pogoji dovoljenja za promet z zdravilom Pogoji ali omejitve glede oskrbe in uporabe, predpisani imetniku dovoljenja za promet z zdravilom Izdaja zdravila je le pod omejenimi pogoji in na recept (glejte Dodatek I: Povzetek glavnih značilnosti zdravila, poglavje 4.2). Pogoji ali omejitve v zvezi z varno in učinkovito uporabo zdravila Navedba smiselno ni potrebna. Drugi pogoji Sistem farmakovigilance Imetnik dovoljenja za promet z zdravilom mora zagotoviti, da je sistem farmakovigilance, kot je predložen v modulu 1.8.1 dovoljenja za promet z zdravilom, vzpostavljen in deluje, preden da zdravilo v promet in ves čas trženja zdravila. Načrt za obvladovanje tveganja (RMP) Imetnik dovoljenja za promet z zdravilom se obvezuje, da bo izvedel študije in dodatne farmakovigilančne aktivnosti, podrobno opisane v načrtu farmakovigilance, sprejetem v različici 1 iz septembra 2010 načrta za obvladovanje tveganja (RMP), predloženem v modulu 1.8.2 vloge za pridobitev dovoljenja za promet z zdravilom, in vseh nadaljnjih posodobitvah RMP v soglasju z Odborom za zdravila za uporabo v humani medicini (CHMP). V skladu s smernico CHMP o sistemih za obvladovanje tveganja za zdravila za uporabo v humani medicini mora biti posodobljen RMP predložen hkrati z naslednjim rednim posodobljenim poročilom o varnosti zdravila (PSUR). Poleg tega je treba posodobljen RMP predložiti: po prejemu novih informacij, ki lahko vplivajo na trenutne specifikacije varnosti zdravila, načrt farmakovigilance ali na dejavnosti za zmanjšanje tveganja, v 60 dneh po doseženem pomembnem mejniku (farmakovigilančnem ali povezanem z zmanjševanjem tveganja), na zahtevo Evropske agencije za zdravila. 11
DODATEK III OZNAČEVANJE IN NAVODILO ZA UPORABO 12
A. OZNAČEVANJE 13
PODATKI NA ZUNANJI OVOJNINI ŠKATLA/KARTON 1. IME ZDRAVILA Metiltioninijev klorid Proveblue 5 mg/ml raztopina za injiciranje metiltioninijev klorid 2. NAVEDBA ENE ALI VEČ ZDRAVILNIH UČINKOVIN En ml raztopine vsebuje 5 mg metiltioninijevega klorida. Ena 10 ml ampula vsebuje 50 mg metiltioninijevega klorida. 3. SEZNAM POMOŽNIH SNOVI voda za injekcije 4. FARMACEVTSKA OBLIKA IN VSEBINA raztopina za injiciranje 5 ampul po 10 ml 50 mg/10 ml 5. POSTOPEK IN POT(I) UPORABE ZDRAVILA Pred uporabo preberite priloženo navodilo. Samo za intravensko uporabo. Za počasno intravensko injiciranje. 6. POSEBNO OPOZORILO O SHRANJEVANJU ZDRAVILA ZUNAJ DOSEGA IN POGLEDA OTROK Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom. 7. DRUGA POSEBNA OPOZORILA, ČE SO POTREBNA 14
8. DATUM IZTEKA ROKA UPORABNOSTI ZDRAVILA Uporabno do: Zdravilo je treba uporabiti takoj po odprtju ali razredčenju. 9. POSEBNA NAVODILA ZA SHRANJEVANJE Ne shranjujte v hladilniku ali zamrzujte. Ampulo shranjujte v originalni ovojnini za zagotovitev zaščite pred svetlobo. 10. POSEBNI VARNOSTNI UKREPI ZA ODSTRANJEVANJE NEUPORABLJENIH ZDRAVIL ALI IZ NJIH NASTALIH ODPADNIH SNOVI, KADAR SO POTREBNI Samo za enkratno uporabo. Raztopino, ki ostane v odprtih ampulah, je treba zavreči. 11. IME IN NASLOV IMETNIKA DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM Provepharm SAS Hotel Technologique, Technopôle de Château-Gombert 45 rue Frédéric Joliot Curie 13013 Marseille, Francija 12. ŠTEVILKA(E) DOVOLJENJA (DOVOLJENJ) ZA PROMET 13. ŠTEVILKA SERIJE Serija 14. NAČIN IZDAJANJA ZDRAVILA Predpisovanje in izdaja zdravila je le na recept. 15. NAVODILA ZA UPORABO 16. PODATKI V BRAILLOVI PISAVI Sprejeta je utemeljitev, da Braillova pisava ni potrebna 15
PODATKI, KI MORAJO BITI NAJMANJ NAVEDENI NA PRETISNEM OMOTU ALI DVOJNEM TRAKU PRETISNI OMOT 1. IME ZDRAVILA Metiltioninijev klorid Proveblue 5 mg/ml za injiciranje metiltioninijev klorid 2. IME IMETNIKA DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM Provepharm SAS 3. DATUM IZTEKA ROKA UPORABNOSTI ZDRAVILA Uporabno do: 4. ŠTEVILKA SERIJE Serija 5. DRUGI PODATKI 16
PODATKI, KI MORAJO BITI NAJMANJ NAVEDENI NA MANJŠIH STIČNIH OVOJNINAH AMPULA 1. IME ZDRAVILA IN POT(I) UPORABE Metiltioninijev klorid Proveblue 5 mg/ml za injiciranje metiltioninijev klorid Samo za intravensko uporabo. 2. POSTOPEK UPORABE 3. DATUM IZTEKA ROKA UPORABNOSTI ZDRAVILA Uporabno do: 4. ŠTEVILKA SERIJE Serija 5. VSEBINA, IZRAŽENA Z MASO, PROSTORNINO ALI ŠTEVILOM ENOT 50 mg/10 ml 6. DRUGI PODATKI 17
B. NAVODILO ZA UPORABO 18
NAVODILO ZA UPORABO Metiltioninijev klorid Proveblue 5 mg/ml raztopina za injiciranje metiltioninijev klorid Pred uporabo natančno preberite navodilo! - Navodilo shranite. Morda ga boste želeli ponovno prebrati. - Če imate dodatna vprašanja, se posvetujte z zdravnikom ali medicinsko sestro. - Če katerikoli neželeni učinek postane resen ali če opazite katerikoli neželeni učinek, ki ni omenjen v tem navodilu, obvestite svojega zdravnika ali medicinsko sestro. Navodilo vsebuje: 1. Kaj je zdravilo Metiltioninijev klorid Proveblue in za kaj ga uporabljamo 2. Kaj morate vedeti, preden boste uporabili zdravilo Metiltioninijev klorid Proveblue 3. Kako uporabljati zdravilo Metiltioninijev klorid Proveblue 4. Možni neželeni učinki 5. Shranjevanje zdravila Metiltioninijev klorid Proveblue 6. Dodatne informacije 1. KAJ JE ZDRAVILO METILTIONINIJEV KLORID PROVEBLUE IN ZA KAJ GA UPORABLJAMO Metiltioninijev klorid (imenovan tudi metilensko modro) spada v skupino zdravil, imenovanih antidoti. Zdravilo Metiltioninijev klorid Proveblue boste vi ali vaš otrok (0 17 let starosti) prejeli za zdravljenje problemov s krvjo, ki so posledica izpostavljenosti nekaterim zdravilom ali kemikalijam, ki lahko povzročijo bolezen, imenovano methemoglobinemija. Pri methemoglobinemiji vaša kri vsebuje preveč methemoglobina (nenormalne oblike hemoglobina, ki ne more učinkovito prenašati kisika po telesu). To zdravilo bo pripomoglo, da vaš hemoglobin spet postane normalen, in bo ponovno vzpostavilo prenos kisika v krvi. 2. KAJ MORATE VEDETI, PREDEN BOSTE UPORABILI ZDRAVILO METILTIONINIJEV KLORID PROVEBLUE Ne uporabljajte zdravila Metiltioninijev klorid Proveblue: - če ste alergični (preobčutljivi) na metiltioninijev klorid ali druga tiazinska barvila - če vaše telo ne proizvaja dovolj encima G6PD (glukoza-6-fosfat-dehidrogenaza) - če vaše telo ne proizvaja dovolj encima NADPH (nikotinamid adenin dinukleotid fosfat) reduktaze - če je vašo bolezen krvi povzročil natrijev nitrit - če je vašo bolezen krvi povzročila zastrupitev s kloratom Bodite posebno pozorni pri uporabi zdravila Metiltioninijev klorid Proveblue: - če imate zmerno ali hudo bolezen ledvic; morda bodo potrebni nižji odmerki (< 1 mg/kg) - če je vašo bolezen krvi povzročila kemikalija, imenovana anilin, ki jo vsebujejo barvila; morda bodo potrebni nižji odmerki in skupni odmerek ne sme preseči 4 mg/kg (glejte poglavje 3 teh navodil za uporabo) - če je vašo bolezen krvi povzročilo zdravilo, imenovano dapson (uporablja se za zdravljenje gobavosti in drugih kožnih bolezni); morda bodo potrebni nižji odmerki in skupni odmerek ne sme preseči 4 mg/kg (glejte poglavje 3) - če imate hiperglikemijo ali sladkorno bolezen, saj lahko ti bolezni poslabša raztopina glukoze, ki se uporablja za redčenje zdravila 19
- vaš urin in vaše blato se lahko obarvata modrozeleno; koža se lahko pri zdravljenju z zdravilom Metiltioninijev klorid Proveblue obarva modro. To obarvanje je pričakovano in bo izginilo po končanem zdravljenju Testi za spremljanje Med zdravljenjem z zdravilom Metiltioninijev klorid Proveblue in po njem boste opravili kontrolne teste. Če karkoli od zgoraj navedenega velja za vas, se posvetujte s svojim zdravnikom. Otroci Bodite posebno pozorni pri uporabi zdravila Metiltioninijev klorid Proveblue: - pri novorojenčkih in dojenčkih, starih 3 mesece ali mlajših, se priporoča nižje odmerke (glejte poglavje 3 teh navodil za uporabo). Uporaba drugih zdravil Obvestite svojega zdravnika, farmacevta ali medicinsko sestro, če jemljete ali ste pred kratkim jemali katerokoli zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta. Zdravila Metiltioninijev klorid Proveblue ne smete prejemati sočasno z določenimi zdravili za zdravljenje depresije ali tesnobe, ki vplivajo na kemikalijo v možganih, imenovano serotonin. Takšna zdravila vključujejo: selektivne zaviralce ponovnega privzema serotonina (SSRI), kot so citalopram, escitalopram, fluoksetin, fluvoksamin, paroksetin, sertralin in zimelidin bupropion buspiron klomipramin mirtazapin venlafaksin Če se intravenski uporabi Metiltioninijevega klorida Proveblue ni mogoče izogniti, morate prejeti najnižji možni odmerek in vas je treba do 4 ure po prejemu skrbno spremljati. Če imate kakršne koli pomisleke glede tega, ali smete prejeti to zdravilo, se posvetujte s svojim zdravnikom. Nosečnost in dojenje Posvetujte se z zdravnikom, preden prejmete to zdravilo. Uporaba zdravila Metiltioninijev klorid Proveblue med nosečnostjo ni priporočena, če ni to nujno potrebno, tj. pri življenjsko nevarnem stanju. Zaradi pomanjkanja razpoložljivih podatkov o tem, ali metiltioninijev klorid prehaja v materino mleko, je treba dojenje prekiniti za 6 dni po zdravljenju s tem zdravilom. Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev Ne vozite avtomobila in ne upravljajte z orodji ali stroji, ker ima metiltioninijev klorid zmeren vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev. 20
3. KAKO UPORABLJATI ZDRAVILO METILTIONINIJEV KLORID PROVEBLUE Vaš zdravnik bo to zdravilo počasi v obdobju 5 minut vbrizgal v veno (intravensko). Odrasli, otroci, starejši od 3 mesecev, in starejše osebe Običajni odmerek je 1 do 2 mg na kilogram telesne mase, tj. 0,2 do 0,4 ml na kilogram telesne mase, čas trajanja injiciranja pa 5 minut. Po preteku ene ure se lahko da drugi odmerek, če je potrebno. Najvišji priporočljivi skupni odmerek za celotno zdravljenje je 7 mg/kg. Če je vašo bolezen krvi povzročil anilin ali dapson, skupni odmerek ne sme preseči 4 mg/kg (glejte poglavje 2). Zdravljenje običajno ne sme trajati dlje kot en dan. Otroci, stari 3 mesece ali mlajši Priporočeni odmerek je 0,3 do 0,5 mg/kg telesne mase, tj. 0,06 do 0,1 ml/kg telesne mase, čas trajanja injiciranja pa 5 minut. Ponovni odmerek (0,3 do 0,5 mg/kg telesne mase, tj. 0,06 0,1 ml/kg) se lahko da eno uro po prvem odmerku v primeru trdovratnih ali ponavljajočih se simptomov. Zdravljenje običajno ne sme trajati dlje kot en dan. To zdravilo se lahko razredči v 50 ml glukoze 50 mg/ml (5 %) raztopina za injiciranje, da se izognemo lokalni bolečini, zlasti pri otrocih. Če ste prejeli večji odmerek zdravila Metiltioninijev klorid Proveblue, kot bi smeli Ker boste to zdravilo prejeli v bolnišnici, ni verjetno, da ga boste prejeli preveč ali premalo, vendar pa obvestite svojega zdravnika, če opazite enega od naslednjih neželenih učinkov: - slabost, - bolečine v želodcu, - bolečine v prsih, - omotico, - glavobol, - potenje, - zmedenost, - povečanje methemoglobina (nenormalne oblike hemoglobina v krvi), - povišan krvni tlak, - zadihanost, - nenormalno hitro bitje srca, - tresenje, - obarvanje kože. Vaša koža se lahko obarva modro. - zmanjšanje števila rdečih krvnih celic, zaradi česar lahko vaša koža postane bleda ter ste zasopli in slabotni, - zlatenico (porumenelost kože in oči), o čemer so poročali samo pri dojenčkih. Če imate dodatna vprašanja o uporabi zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali s farmacevtom. 21
4. MOŽNI NEŽELENI UČINKI Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo Metiltioninijev klorid Proveblue neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih. Ti neželeni učinki so enaki pri odraslih in otrocih, razen zlatenice, o kateri so poročali samo pri dojenčkih. Pogostnost teh neželenih učinkov ni znana (iz razpoložljivih podatkov je ni mogoče oceniti): visok ali nizek krvni tlak nepravilno bitje srca, vključno z nenormalno počasnim ali hitrim bitjem srca hude alergijske reakcije (tako imenovana anafilaktična reakcija, ki lahko povzroči otekanje grla ali obraza, težave pri dihanju ali hude izpuščaje) povečanje methemoglobina (nenormalne oblike hemoglobina v krvi) moder ali zelen urin obarvano blato Videti je zeleno ali modro. obarvanje kože Vaša koža se lahko obarva modro. slabost in bruhanje bolečine v želodcu bolečine v prsih glavobol omotica zmedenost tesnoba tresenje potenje zadihanost testi krvi lahko pokažejo znižanje ravni hemoglobina (proteina v rdečih krvnih celicah, ki prenašajo kisik v krvi) zmanjšanje števila rdečih krvnih celic, zaradi česar lahko vaša koža postane bleda ter ste zasopli in slabotni poškodba tkiva na mestu aplikacije zlatenica (porumenelost kože in oči) o njej so poročali samo pri dojenčkih težave pri govorjenju vznemirjenost pomanjkanje kisika koprivnica povišana telesna temperatura hitro dihanje razširjene zenice Če katerikoli neželeni učinek postane resen ali če opazite katerikoli neželeni učinek, ki ni omenjen v tem navodilu, obvestite svojega zdravnika ali farmacevta. 5. SHRANJEVANJE ZDRAVILA METILTIONINIJEV KLORID PROVEBLUE Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom! Tega zdravila ne smete uporabiti po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli, pretisnem omotu in nalepkah na ampulah poleg oznake EXP. Datum izteka roka uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca. Zdravnik ali medicinska sestra bosta preverila, da datum izteka roka uporabnosti ni pretekel, preden vam bosta dala injekcijo. 22
Ne shranjujte v hladilniku ali zamrzujte. Ampulo shranjujte v originalni ovojnini za zagotovitev zaščite pred svetlobo. Zdravilo je treba uporabiti takoj po odprtju ali razredčenju. Zdravila Metiltioninijev klorid Proveblue ne uporabljajte, če je raztopina spremenjene barve, motna, gosta ali vsebuje precipitat ali delce. Raztopina je običajno bistra temnomodra tekočina. Neuporabljeno zdravilo ali odpadni material zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi. 6. DODATNE INFORMACIJE Kaj vsebuje zdravilo Metiltioninijev klorid Proveblue - Zdravilna učinkovina je metiltioninijev klorid. En ml raztopine vsebuje 5 mg metiltioninijevega klorida. Ena 10 ml ampula vsebuje 50 mg metiltioninijevega klorida. - Pomožna snov je voda za injekcije. Izgled zdravila Metiltioninijev klorid Proveblue in vsebina pakiranja Zdravilo Metiltioninijev klorid Proveblue je bistra temnomodra raztopina za injiciranje (injekcija) in je pakirana v prozorne steklene ampule. Vsaka škatla vsebuje podstavek s 5 ampulami po 10 ml v pretisnem omotu. Imetnik dovoljenja za promet z zdravilom Provepharm SAS Hotel Technologique, Technopôle de Château-Gombert 45 rue Frédéric Joliot Curie 13013 Marseille Francija Proizvajalec Pierrel S.p.A. s.s. Appia 7 bis, 46/48 81043 Capua Italija Navodilo je bilo odobreno Podrobne informacije o zdravilu so objavljene na spletni strani Evropske agencije za zdravila: http://www.ema.europa.eu/ 23
<-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Naslednje informacije so namenjene samo zdravstvenemu osebju: Priprava za intravensko uporabo Uporabite takoj po odprtju. Injicirajte zelo počasi v obdobju 5 minut. Zdravilo Metiltioninijev klorid Proveblue je hipotonično in se ga lahko razredči v 50 ml glukoze 50 mg/ml (5 %) raztopina za injiciranje, da se izognemo lokalni bolečini, zlasti pri pediatrični populaciji. Zdravilo Metiltioninijev klorid Proveblue se ne sme redčiti z raztopino natrijevega klorida (NaCl) za injiciranje, ker je bilo dokazano, da kloridni ioni zmanjšajo topnost metiltioninijevega klorida. Dodatne informacije o tem, kako uporabljati zdravilo Metiltioninijev klorid Proveblue, so navedene v poglavju 3 navodil za uporabo. Neuporabljeno zdravilo ali odpadni material zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi. 24