Cefalosporini ostali laktami doc.dr. Marko Anderluh 12. januar 2012
Vir cefalosporinov Cephalosporium acremonium Cefalosporin C Enaka tarča kot pri penicilinih Podoben mehanizem delovanja
Cefalosporini baktericidni Velikokrat drugi izbor za mnoge infekcije, alternativa penicilinom Večinoma občutljivi na laktamaze Večinoma č parenteralna aplikacija lk Vedno več rezistence, G bakterije povečini proizvajajo cefalosporin selektivne selektivne laktamaze
Cefalosporini
snovna struktura laktam, lk Cefem Penami Penemi Klavami (oksapenami) Karbapenemi Cefami Cefemi ksacefemi X= Karbacefemi X=C Monobaktami
Cefalosporini Cefalosporin C 7-Aminoadipinski ostanek 2 C 2 7 8 6 5 1 4 2 3 C 2 C Me -Laktam Dihidrotiazinski obroč AR podoben penicilinom dodatno acetoksi skupina
Cefalosporini mehanizem reaktivnosti
snova za polsintezne cefalosporine 6 APA /6 aminopenicilanska i il kislina/ BEZIL PEICILI 2 6 1 C CEFALPRI C 7 ACA /7 aminocefalosporanska kislina/ 2 7 1 R1 C
snova za polsintezne cefalosporine R 1 7 3 4 C 2iMe 3 Ac PCl 5 R 1 Cl Imino chloride R R 1 R Imino ether 2 2 -R 1 C 2 Zaščitna skupina 2 7-ACA C 2 Ac R 2 CCl R 2 C 2 Ac Polsintezni cefalosporini
AR Cefalosporini 7 6 2 laktamski obroč nujen 8 5 3 4 Karboksilna skupina na mestu 4 nujna tereokemija pomembna C 2 Iz mehanizma sledi ldi acetoksi kiskupina ij izjemnega pomena Možne strukturne variacije 3 acetilmetoksi skupina 7 acilamino skupina R C 7 substitucija R 1 Me C
Cefalosporini 1. generacija Cefalotin 7 3 C 2 Ac 1. generacija cefalosporinov G+ in G (G+ kki koki: pneumokoki, kkistreptokoki, hemolitični ič i streptokoki in. Aureus; G : E. coli, Klebsiella pneumonie) Učinkoviti zoper. aureus, ki proizvajajo penicilinaze e zoper Pseudonomas aeruginosa laba absorpcija iz GIT IV injekcija
Cefalosporini 1. generacija Metabolizem cefalotina 7 3 Ac Metabolizem C 2 C 2 Manj učinkovit slaba izstopajoča skupina
Cefalosporini 1. generacija Cefaloridin 7 3 Piridinski obroč odporen na hidrolizo Dobra izstopajoča skupina Ion dvojček! topen v vodi, slabše v lipidnem injektabilen C 2
Cefalosporini 1. generacija Peroralno uporabni Cefaleksin 2 cefadroksil C 2 C
Cefalosporini 2. generacija Cefamicin 2 C Me 2 C 2 C 2 Iz treptomyces clavuligerus a mestu 3 ester karbaminske kisline; hidrolitična odpornost Mtkik Metoksi skupina na mestu 7 sterična ovira (b laktamaze!)
Cefalosporini 2. generacija Cefoksitin Me 7 3 C 2 C 2 širši spekter delovanja od 1. generacije Analog cefalotina
Cefalosporini 2. generacija Cefuroksim Me C C 2 C 2 Metoksiminska skupina v stranski verigi na mestu 7 (KIMICEFALPRII) Še večja stabilnost zoper laktamaze Širok spekter Respiratorne infekcije (ne zoper Pseudomonas aeruginosa), prehaja EB meningitis!
Cefalosporini 2. generacija Peroralno uporabni cefaklor
Cefalosporini 3. generacija R Aminotiazolni iazolni i obroč 2 Me C R C 2 CMe Me C 2 Cefotaksim Ceftriakson C 2 hranjena metoksiminska skupina Aminotiazolpoveča penetracijo skozi membrane G dlična aktivnost zoper G, manj zoper G+ Variabilnozoper P.aeruginosa, ni zoper MRA amo v bolnišnicah!
Cefalosporini 4. generacija Me R Aminotiazolni iazolni i obroč 2 C R Me C 2 C 2 Cefipime cefepim Cefpirome cefpirom C 2 Aminotiazol, metoksimin Ioni dvojčki pozitivni naboj poveča penetracijo skozi membrane G zoper G+, širok spekter G! zoper P.aeruginosa amo v bolnišnicah komplicirane okužbe!
Karbapenemi ( laktami) Tienamicin (Merck 1976) iz treptomycescattleya Rezistenca na ß-laktamaze Acilaminska veriga asprotna stereokemija penicilinom gljik! 3 C 3 C 2 Širokospektralen Zoper Pseudomonas aeruginosa netoksičen Rezistenca na la laktamaze estabilen v raztopini Karbapenemsko jedro Dvojna vez visoka obročna napetost in reaktivnost
Karbapenemi ( laktami) imipenem meropenem
Monobaktami ( laktami) Aztreonam sintezni monobaktam, na osnovi monobaktama iz Chromobacterium violaceum (1986) Me Me C 2 2 Me - 3 zkospektralen samo zoper G Mh Mehanizem vezava na PBP3 Zoper Pseudomonas aeruginosa netoksičen Aztreonam
Literatura predavanj G. L. Patrick: An introduction i to medicinal i chemistry, xford University press, 4. izdaja: 19. poglavje Foye s Principles of Medicinal Chemistry, 6 izdaja: 39. poglavje