PRILOGA I POVZETEK GLAVNIH ZNAČILNOSTI ZDRAVILA 1
Za to zdravilo se izvaja dodato spremljaje varosti. Tako bodo hitreje a voljo ove iformacije o jegovi varosti. Zdravstvee delavce aprošamo, da poročajo o katerem koli domevem eželeem učiku zdravila. Glejte poglavje 4.8, kako poročati o eželeih učikih. 1. IME ZDRAVILA Nimerix prašek i vehikel za raztopio za ijiciraje v apoljei ijekcijski brizgi cepivo proti meigokokom skupi A, C, W-135 i Y, kojugirao 2. KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA Po rekostituciji odmerek (0,5 ml) vsebuje: Polisaharid Neisseria meigitidis skupie A 1 Polisaharid Neisseria meigitidis skupie C 1 Polisaharid Neisseria meigitidis skupie W-135 1 Polisaharid Neisseria meigitidis skupie Y 1 5 mikrogramov 5 mikrogramov 5 mikrogramov 5 mikrogramov 1 kojugira a osilo beljakovio tetausega toksoida 44 mikrogramov Za celote sezam pomožih sovi glejte poglavje 6.1. 3. FARMACEVTSKA OBLIKA Prašek i vehikel za raztopio za ijiciraje. Prašek je bel. Vehikel je bister i brezbarve. 4. KLINIČNI PODATKI 4.1 Terapevtske idikacije Cepivo Nimerix je idicirao za aktivo imuizacijo posamezikov, starih 12 mesecev ali več, proti ivazivim meigokokim bolezim, ki jih povzroča Neisseria meigitidis skupi A, C, W-135 i Y. 4.2 Odmerjaje i ači uporabe Odmerjaje Cepivo Nimerix je treba uporabljati v skladu z razpoložljivimi uradimi priporočili. Osovo cepljeje: Za imuizacijo se uporabi e 0,5-ml odmerek rekostituiraega cepiva. Obovitveo cepljeje: Cepivo Nimerix je mogoče uporabiti pri osebah, predhodo cepljeih z avadim polisaharidim meigokokim cepivom (glejte poglavji 4.4 i 5.1). Pediatriča populacija Varost i učikovitost cepiva Nimerix pri otrocih, mlajših od 12 mesecev še i bila dokazaa. Podatkov i a voljo. 2
Nači uporabe Imuizacijo se sme opraviti le z itramuskularim ijicirajem, po možosti v deltoido mišico. Otroci, stari od 12 do 23 mesecev, lahko cepivo dobijo tudi v aterolaterali del stega (glejte poglavji 4.4 i 4.5). Za avodila glede rekostitucije cepiva pred dajajem glejte poglavje 6.6. 4.3 Kotraidikacije Preobčutljivost a zdravile učikovie ali katerokoli pomožo sov, avedeo v poglavju 6.1. 4.4 Poseba opozorila i previdosti ukrepi Cepiva Nimerix se ikakor e sme dajati itravaskularo, itradermalo ali subkutao. Dobra kliiča praksa je, da se pred cepljejem vzame zdravstvea aameza (zlasti glede prejšjih cepljej i morebitih eželeih učikov) i opravi kliiči pregled. Vedo morata biti a voljo ustreza mediciska oskrba i adzor za primer, da se po dajaju cepiva pojavi aafilaktiča reakcija, ki pa je redka. Cepljeje s cepivom Nimerix je treba odložiti pri osebah z akuto, hudo febrilo bolezijo. Blažja okužba, pr. prehlad, pa i razlog za odložitev cepljeja. Po vsakem cepljeju ali celo pred jim se lahko pojavi sikopa (omedlevica), zlasti pri mladostikih, kot psihološki odziv a ijiciraje z iglo. To lahko spremljajo različi evrološki zaki, pr. prehoda motja vida, parestezije i toičo-kloiči gibi udov med okrevajem. Pomembo je zagotoviti ukrepe za preprečitev poškodb v primeru omedlevice. Previdost pri dajaju cepiva Nimerix je potreba pri osebah s trombocitopeijo ali kakšo koagulacijsko motjo, ker se jim lahko po itramuskularem ijiciraju pojavi krvavitev. Cepivo Nimerix ščiti le pred Neisseria meigitidis skupi A, C, W-135 i Y, e pa pred drugimi skupiami Neisseria meigitidis. Zaščiti imuski odziv morda e bo doseže pri vseh cepljeih osebah. Pričakovati je mogoče, da ustreze imuski odziv e bo doseže pri bolikih, ki prejemajo imuosupresivo zdravljeje, i imusko oslabelih bolikih. Varost i imuogeost ista ocejei pri bolikih, ki so bolj dovzeti za meigokoke okužbe zaradi motej, kot so pomajkaja termialega komplemeta i aatomska ali fukcijska aspleija. Pri takših osebah se lahko zgodi, da ustreze imuski odziv i doseže. Osebe, predhodo cepljee z avadim polisaharidim meigokokim cepivom, od 30 do 42 mesecev pozeje pa s cepivom Nimerix, so imele ižje geometriče sredie titrov (GMT geometric mea titre), določee s preizkusom baktericidosti v serumu s kučjim komplemetom (rsba - rabbit complemet serum bactericidal assay), kot osebe, ki v zadjih 10 letih iso dobile obeega cepiva proti meigokokom (glejte poglavje 5.1). Kliiči pome tega i za. 3
Vpliv predvakciacijskih protiteles proti tetausu Varost i imuogeost cepiva Nimerix so oceili med zaporedo ali sočaso uporabo cepiva DTaP- HBV-IPV/Hib v drugem letu življeja. Z uporabo cepiva Nimerix e mesec po cepivu DTaP-HBV- IPV/Hib so bili dosežei ižji GMT rsba MeA, MeC i MeW-135 (glejte poglavje 4.5). Kliiči pome tega i za. Reaktogeost po sočasi ali zaporedi uporabi cepiv je bila podoba reaktogeosti po obovitveem odmerku cepiva DTaP-HBV-IPV/Hib, daem v drugem letu življeja. Vpliv cepiva Nimerix a kocetracijo protiteles proti tetausu Po cepljeju s cepivom Nimerix so sicer opažali porast kocetracije protiteles proti tetausemu toksoidu (TT), vedar cepivo Nimerix e adomešča imuizacije proti tetausu. Dajaje cepiva Nimerix skupaj s cepivom, ki vsebuje TT, ali e mesec pred takšim cepivom v drugem letu življeja e poslabša odziva a TT i e vpliva pomembo a varost. Za otroke po 2. letu starosti i podatkov. Vztrajaje titrov serumskih baktericidih protiteles V študijah s cepivom Nimerix so pri uporabi preizkusa s humaim komplemetom (hsba- huma complemet serum bactericidal assay) opazili upadaje titrov serumskih baktericidih protiteles proti MeA (glejte poglavje 5.1). Kliiči pome upadaja titrov protiteles hsba-mea i za. O varosti obovitveega odmerka je treuto malo iformacij. Toda če ima posamezik posebej veliko tvegaje za izpostavljeost MeA i je odmerek cepiva Nimerix prejel pred več kot približo eim letom, pride v poštev uporaba obovitveega odmerka. Trajaje protiteles so oceili do 5 let po cepljeju. Podobo kot z moovaletim primerjalim cepivom Me C so skozi čas opažali ziževaje titrov protiteles. Kliiči pome upadaja titrov protiteles i za. Za posamezike, ki so bili kot mali otroci cepljei i pri katerih še vedo obstaja veliko tvegaje za izpostavljeost meigokoki bolezi, ki jo povzročajo serološke skupie A, C, W- 135 i Y, pride v poštev obovitvei odmerek (glejte poglavje 5.1). 4.5 Medsebojo delovaje z drugimi zdravili i druge oblike iterakcij Cepivo Nimerix se lahko daje sočaso z vsemi asledjimi cepivi: cepivi proti hepatitisu A (HAV) i hepatitisu B (HBV), cepivu proti ošpicam-mumpsu-rdečkam (MMR), cepivom proti ošpicammumpsu-rdečkam-oricam (MMRV), z 10-valetim kojugiraim pevmokokim cepivom i cepivom proti sezoski gripi brez adjuvasa. V drugem letu življeja se cepivo Nimerix lahko uporabi sočaso s kombiiraimi cepivi proti davici-tetausu-oslovskemu kašlju (acelularo), vključo s kombiacijo cepiv DTaP i cepiva proti hepatitisu B, otroški paralizi (iaktivirao) ali Haemophilusu ifluezae tipa b, pr. cepivom DTaP- HBV-IPV/Hib. Če je le mogoče, je treba cepivo Nimerix i cepivo s TT, pr. cepivo DTaP-HBV-IPV/Hib dati hkrati, ali pa je treba cepivo Nimerix dati vsaj e mesec pred cepivom s TT. Z zaporedo uporabo cepiva Nimerix e mesec po cepivu DTaP-HBV-IPV/Hib so bili dosežei ižji GMT MeA, MeC i MeW-135. Kliiči pome tega i za, ker je imelo vsaj 99,4 % oseb ( = 178) titre rsba za vsako od skupi (A, C, W-135, Y) 8 (glejte poglavje 4.4). E mesec po sočasi uporabi z 10-valetim kojugiraim pevmokokim cepivom so ugotovili ižje geometriče sredie kocetracije protiteles (GMC Geometric Mea atibody Cocetratio) i ižje z opsoofagocitim preizkusom (OPA opsoophagocytic assay) določee GMT protiteles proti eemu pevmokokemu serotipu (18C kojugira a osilo beljakovio tetausega toksoida). Kliiči pome tega i za. Na drugih devet pevmokokih serotipov i bilo vpliva. Če je treba cepivo Nimerix dati sočaso s kakšim drugim cepivom za ijiciraje, je treba cepivi vedo ijicirati a različi mesti. 4
Pričakovati je mogoče, da cepivo e bo izzvalo ustrezega odziva pri bolikih, ki prejemajo imuosupresivo zdravljeje. 4.6 Plodost, osečost i dojeje Nosečost Pri osečicah je malo izkušej z uporabo cepiva Nimerix. Študije a živalih e kažejo eposredih ali posredih škodljivih učikov v zvezi z osečostjo, embrioalim/fetalim razvojem, porodom ali poporodim razvojem (glejte poglavje 5.3). Cepivo Nimerix se sme med osečostjo uporabiti le, če je jaso potrebo i če može koristi odtehtajo moža tvegaja za plod. Dojeje Ni zao, ali se cepivo Nimerix pri človeku izloča v materiem mleku. Cepivo Nimerix se sme med obdobjem dojeja uporabiti le, če može koristi odtehtajo moža tvegaja. Plodost Študije a živalih e kažejo eposredih ali posredih škodljivih učikov a plodost. 4.7 Vpliv a sposobost vožje i upravljaja s stroji Študij o vplivih cepiva Nimerix a sposobost vožje i upravljaja s stroji iso izvedli. Toda ekateri učiki, omejei v poglavju 4.8 "Neželei učiki", lahko poslabšajo sposobost vožje i upravljaja s stroji. 4.8 Neželei učiki Povzetek varostih začilosti Spodaj predstavljee varoste začilosti temeljijo a kumulativi aalizi podatkov 9.621 oseb, cepljeih z eim odmerkom cepiva Nimerix v kliičih študijah. Ta kumulativa aaliza obsega podatke za 3.079 malih otrok (od 12 do 23 mesecev), 909 otrok starih med 2 i 5 let, 990 otrok starih med 6 i 10 let, 2.317 mladostikov (od 11 do 17 let) i 2.326 odraslih (od 18 do 55 let). V vseh starostih skupiah so bili ajpogosteje opisai eželei učiki po cepljeju bolečia (od 24,1 % do 41,3%), pordelost (od 15,5 % do 35,6 %) i oteklost (od 11,3 % do 19,9 %). V starostih skupiah od 12 do 23 mesecev i od 2 do 5 let so bili ajpogosteje opisai sploši eželei učiki po cepljeju razdražljivost (44,0 % oz. 9,2 %), zaspaost (34,1 % oz. 10,8 %), izguba apetita (26,6 % oz. 8,2 %) i zvišaa telesa temperatura (17,1 % i 8,1 %). V starostih skupiah od 6 do 10 let, od 11 do 17 let oz. 18 let so bili ajpogosteje opisai sploši eželei učiki po cepljeju glavobol (15,7 %, 22,0 % oz. 21,5 %), utrujeost (15,6 %, 21,9 % oz. 20,7 %), gastroitestiali simptomi (9,3 %, 9,4 % oz. 8,3 %) i zvišaa telesa temperatura (8,0 %, 5,3 % oz. 4,9%). V ločei študiji je 274 posamezikov starih 56 let i več prejelo e odmerek cepiva Nimerix. Vse eželee učike, ki so bili poročai v tej študiji, so opazili že pri mlajših starostih skupiah. Sezam eželeih učikov v obliki pregledice 5
Opisai eželei učiki so avedei po asledjih kategorijah pogostosti: Zelo pogosti: ( 1/10) Pogosti: ( 1/100 do < 1/10) Občasi: ( 1/1.000 do < 1/100) Redki: ( 1/10.000 do < 1/1.000) Zelo redki: (< 1/10.000) Orgaski sistem Pogostost Neželei učiki Kliiče študije Presove i prehraske motje zelo pogosti izguba apetita Psihiatriče motje zelo pogosti razdražljivost občasi espečost, jok Bolezi živčevja zelo pogosti zaspaost, glavobol občasi hipestezija, omotica Bolezi prebavil pogosti gastroitestiali simptomi (vključo z drisko, bruhajem i avzeo) Bolezi kože i podkožja občasi srbeje, izpuščaj Bolezi mišičo-skeletega občasi mialgija, bolečia v okočii sistema i vezivega tkiva Sploše težave i spremembe a mestu aplikacije zelo pogosti zvišaa telesa temperatura, oteklia, bolečia ter pordelost a mestu ijiciraja, utrujeost Izkušje v obdobju tržeja Sploše težave i spremembe a mestu aplikacije pogosti občasi redki hematom a mestu ijiciraja splošo slabo počutje, reakcija a mestu ijiciraja (vključo z zatrdlio, srbejem, toploto, aestezijo) obseža oteklia okočie a mestu ijiciraja, ki včasih zajame sosedji sklep i je pogosto povezaa z eritemom ali oteklia celote okočie v katero je bilo ijicirao cepivo Poročaje o domevih eželeih učikih Poročaje o domevih eželeih učikih zdravila po izdaji dovoljeja za promet je pomembo. Omogoča amreč stalo spremljaje razmerja med koristmi i tvegaji zdravila. Od zdravstveih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domevem eželeem učiku zdravila a acioali ceter za poročaje, ki je avede v Prilogi V. 4.9 Preveliko odmerjaje Ni opisaih primerov prevelikega odmerjaja. 5. FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI 5.1 Farmakodiamiče lastosti Farmakoterapevtska skupia: cepiva, cepiva proti meigokokom, ozaka ATC: J07AH08 Mehaizem delovaja Atikapsulara protitelesa proti meigokokom ščitijo pred meigokokimi bolezimi z baktericidim delovajem preko komplemeta. Cepivo Nimerix povzroči astaek baktericidih protiteles proti kapsularim polisaharidom skupi A, C, W-135 i Y, merjeih s preizkusi, ki uporabljajo bodisi kučji (rsba) bodisi humai (hsba) komplemet. 6
Farmakodiamski učiki Imuogeost eega odmerka cepiva Nimerix so oceili pri več kot 8.000 osebah starih 12 mesecev. O učikovitosti cepiva so sklepali a podlagi dokaza imuološke eiferiorosti (temelječ a primerjavi razmerij titrov rsba vsaj 8) v primerjavi z odobreimi cepivi proti meigokokom. Imuogeost so določali z uporabo rsba ali hsba, ki sta biološka ozačevalca za zaščito učikovitost proti meigokokom skupi A, C, W-135 i Y. Imuogeost pri malih otrocih v starosti od 12 do 23 mesecev V kliičih študijah MeACWY-TT-039 i MeACWY-TT-040 so oceili imuski odziv a cepljeje s cepivom Nimerix ali odobreim kojugiraim cepivom proti meigokokom C-CRM 197 (MeC- CRM). Cepivo Nimerix je povzročilo odziv baktericidih protiteles proti štirim skupiam; odziv proti skupii C je bil (kar zadeva titre rsba 8) primerljiv odzivu a odobreo cepivo MeC-CRM (pregledica 1). Pregledica 1: Odziv baktericidih protiteles (rsba*) pri malih otrocih v starosti od 12 do 23 mesecev Študija MeACWY-TT-039 Študija MeACWY-TT-040 rsba (1) rsba (2) Skupia Odziv a 8 GMT 8 GMT (95 % IZ) (95 % IZ) (95 % IZ) (95 % IZ) A Nimerix 354 99,7 % 2205 98,4 % 3170 183 (98,4; 100) (2008; 2422) (95,3; 99,7) (2577; 3899) C Nimerix 354 99,7 % 478 97,3 % 829 183 (98,4; 100) (437; 522) (93,7; 99,1) (672; 1021) cepivo MeC-CRM 121 97,5 % 212 98,2 % 691 114 (92,9; 99,5) (170; 265) (93,8; 99,8) (521; 918) W-135 Nimerix 354 2682 98,4 % 4022 186 (99,0; 100) (2453; 2932) (95,4; 99,7) (3269; 4949) Y Nimerix 354 2729 97,3 % 3168 185 (99,0; 100) (2473; 3013) (93,8; 99,1) (2522; 3979) Aaliza imuogeosti je bila opravljea v kohortah po-protokolu (ATP accordig-to-protocol) za imuogeost. (1) odvzem krvi je bil opravlje od 42 do 56 di po cepljeju (2) odvzem krvi je bil opravlje od 30 do 42 di po cepljeju * Testirao v laboratorijih družbe GSK V študiji MeACWY-TT-039 so kot sekudari opazovai dogodek merili tudi baktericido aktivost v serumu, i sicer s človeškim serumom kot virom komplemeta (hsba) (pregledica 2). Pregledica 2: Odziv baktericidih protiteles (hsba*) pri malih otrocih v starosti od 12 do 23 mesecev Študija MeACWY-TT-039 hsba (1) Skupia Odziv a 8 GMT (95 % IZ) (95 % IZ) 77,2% 19,0 A Nimerix 338 (72,4; 81,6) (16,4; 22,1) 98,5% 196 Nimerix 341 (96,6; 99,5) (175; 219) C 81,9% 40,3 cepivo MeC-CRM 116 (73,7; 88,4) (29,5; 55,1) 87,5% 48,9 W-135 Nimerix 336 (83,5 ; 90,8) (41,2; 58,0) 7
79,3% Y Nimerix 329 (74,5; 83,6) Aaliza imuogeosti je bila opravljea a ATP-kohorti za imuogeost. (1) odvzem krvi je bil opravlje od 42 do 56 di po cepljeju * Testirao v laboratorijih družbe GSK 30,9 (25,8; 37,1) Imuogeost pri otrocih, starih od 2 do 10 let Pri preiskovacih, starih od 2 do 10 let, sta bili opravljei dve primerjali študiji. V teh študijah je ea skupia preiskovacev dobila odmerek cepiva Nimerix, druga pa kot primerjavo bodisi odmerek odobreega cepiva MeC-CRM (študija MeACWY-TT-081) bodisi odobreega avadega polisaharidega meigokokega cepiva skupi A, C, W-135, Y (ACWY-PS) družbe GlaxoSmithKlie Biologicals (študija MeACWY-TT-038). V študiji MeACWY-TT-038 se je cepivo Nimerix izkazalo za eiferioro odobreemu cepivu ACWY-PS, kar zadeva odziv a štiri skupie (A, C, W-135 i Y) po cepljeju (glejte pregledico 3). Odziv a cepivo je bil opredelje kot delež oseb s: titri rsba 32 pri uvodoma seroegativih preiskovacih (tj. titer rsba pred cepljejem < 8) vsaj 4-kratim porastom titrov rsba od pred cepljeja do po cepljeju pri uvodoma seropozitivih preiskovacih (tj. titer rsba pred cepljejem 8) V študiji MeACWY-TT-081 se je cepivo Nimerix izkazalo za eiferioro drugemu odobreemu cepivu MeC-CRM, kar zadeva odziv a skupio Me C [94,8 % (95 % IZ: 91,4, 97,1) i 95,7 % (95% IZ: 89,2; 98,8) v tem zaporedju]; GMT so bili v skupii s cepivom Nimerix ižji [2795 (95 % IZ: 2393; 3263)] kot s cepivom MeC-CRM [5292 (95 % IZ: 3815; 7340)]. Pregledica 3: Odziv baktericidih protiteles (rsba*) a cepivi Nimerix i ACWY-PS pri otrocih, starih od 2 do 10 let, 1 mesec po cepljeju (študija MeACWY-TT-038) Nimerix cepivo ACWY-PS Skupia VR GMT VR GMT (95 % IZ) (95 % IZ) (95 % IZ) (95 % IZ) A 594 89,1% 6343 64,6% 2283 192 (86,3; 91,5) (5998; 6708) (57,4; 71,3) (2023; 2577) C 691 96,1% 4813 89,7% 1317 234 (94,4; 97,4) (4342; 5335) (85,1; 93,3) (1043; 1663) W-135 691 97,4% 11543 82,6% 2158 236 (95,9; 98,4) (10873; 12255) (77,2; 87,2) (1815; 2565) Y 723 92,7% 10825 68,8% 2613 240 (90,5; 94,5) (10233; 11452) (62,5; 74,6) (2237; 3052) Aaliza imuogeosti je bila opravljea a ATP-kohorti za imuogeost. VR: odziv a cepivo (vaccie respose) * Testirao v laboratorijih družbe GSK Imuogeost pri mladostikih, starih od 11 do 17 let, i odraslih, starih 18 let V dveh kliičih študijah, ea opravljea pri mladostikih v starosti od 11 do 17 let (študija MeACWY-TT-036) i druga pri odraslih v starosti od 18 do 55 let (študija MeACWY-TT-035), so preiskovaci dobili bodisi e odmerek cepiva Nimerix bodisi e odmerek cepiva ACWY-PS. Cepivo Nimerix je bilo pri mladostikih i pri odraslih imuološko eiferioro cepivu ACWY-PS, kar zadeva odziv a cepivo, kot je defiira zgoraj (pregledica 4). Odziv a štiri meigokoke skupie, ki ga je povzročilo cepivo Nimerix, je bil podobe ali večji kot odziv, ki ga je povzročilo cepivo ACWY-PS. Pregledica 4: Odziv baktericidih protiteles (rsba*) a cepivi Nimerix i ACWY-PS pri mladostikih (11-17 let) i odraslih ( 18 let) 1 mesec po cepljeju 8
Študija Nimerix cepivo ACWY-PS (Starosti razpo) Skupia VR (95 % IZ) GMT (95 % IZ) VR (95 % IZ) GMT (95 % IZ) A 553 85,4% 5928 77,5% 2947 191 (82,1; 88,2) (5557; 6324) (70,9; 83,2) (2612; 3326) Študija 97,4% 13110 96,7% 8222 C 642 211 MeACWY (95,8; 98,5) (11939;14395) (93,3; 98,7) (6807; 9930) -TT-036 96,4% 8247 87,5% 2633 W-135 639 216 (11-17 let) (94,6; 97,7) (7639; 8903) (82,3; 91,6) (2299; 3014) Y 657 93,8% 14086 78,5% 5066 219 (91,6; 95,5) (13168;15069) (72,5; 83,8) (4463; 5751) A 743 80,1 % 3625 69,8 % 2127 252 (77,0; 82,9) (3372; 3897) (63,8; 75,4) (1909; 2370) Študija 91,5 % 8866 92,0 % 7371 C 849 288 MeACWY (89,4; 93,3) (8011; 9812) (88,3; 94,9) (6297; 8628) -TT-035 90,2 % 5136 85,5 % 2461 W-135 860 283 (18-55 let) (88,1; 92,1) (4699; 5614) (80,9; 89,4) (2081; 2911) Y 862 87,0 % 7711 78,8 % 4314 288 (84,6; 89,2) (7100; 8374) (73,6; 83,4) (3782; 4921) Aaliza imuogeosti je bila opravljea a ATP-kohortah za imuogeost. VR: odziv a cepivo (vaccie respose) * Testirao v laboratorijih družbe GSK V ločei študiji (MeACWY-TT-085) je e odmerek cepiva Nimerix prejelo 194 odraslih Libaocev, starih 56 let ali več (od tega jih je bilo 133 starih od 56 do 65 let i 61 starih > 65 let). Delež oseb s titrom rsba (izmerjeim v GSK-jevih laboratorijih) 128 pred cepljejem je zašal od 45 % (MeC) do 62 % (MeY). Skupo je e mesec po cepljeju delež cepljeih oseb s titrom rsba 128 zašal od 93 % (MeC) do 97 % (MeY). V podskupii, stari > 65 let, je delež cepljeih oseb s titrom rsba 128 e mesec po cepljeju zašal od 90 % (MeA) do 97 % (MeY). Trajaje imuskega odziva Trajaje imuskega odziva a cepivo Nimerix so do 60 mesecev po cepljeju oceili pri preiskovacih, starih od 12 mesecev do 55 let. Za vse štiri skupie (A, C, W-135, Y) je bilo trajaje prisotosti protiteles po cepivu Nimerix podobo ali daljše kot po odobreih meigokokih cepivih (tj. cepivu MeC-CRM pri preiskovacih v starosti od 12 do 23 mesecev i cepivu ACWY-PS pri preiskovacih, starejših od 2 let). Trajaje imuskega odziva pri malih otrocih Pri otrocih, ki so dobili osovo cepljeje v starosti malih otrok, so trajaje imuskega odziva oceili z rsba i hsba v študijah MeACWY-TT-048 i MeACWY-TT-032, do 4 leta po osovem cepljeju v študiji MeACWY-TT-039 (pregledica 5) i do 5 let po osovem cepljeju v študiji MeACWY-TT-027 (pregledica 6). Pregledica 5: Podatki o trajaju imuskega odziva 4 leta po cepljeju pri malih otrocih, ob cepljeju starih od 12 do 23 mesecev (študija MeACWY-TT-048) Časova rsba* hsba** Skupia Odziv a točka 8 GMT 8 GMT (leto) (95 % IZ) (95 % IZ) (95 % IZ) (95 % IZ) 3 59,9 % 19,3 35,9 % 5,8 262 251 (53,7; 65,9) (15,7; 23,6) (29,9; 42,1) (4,8; 7,0) A*** Nimerix 4 74,1 % 107 28,8 % 4,9 224 198 (67,9; 79,7) (77,6; 148) (22,6; 35,6) (4,0; 6,0) 9
C Nimerix cepivo MeC- CRM W-135 Nimerix Y Nimerix 3 4 262 225 3 46 4 45 3 261 4 225 3 262 4 225 35,9 % (30,1; 42,0) 40,4 % (34,0; 47,2) 13,0% (4,9; 26,3) 35,6% (21,9; 51,2) 49,8% (43,6; 56,0) 49,3% (42,6; 56,1) 53,8% (47,6; 60,0) 58,2% 9,8 (8,1; 11,7) 12,3 (9,8; 15,3) 5,7 (4,2; 7,7) 13,5 (7,4; 24,5) 24,9 (19,2; 32,4) 30,5 (22,4; 41,5) 22,3 (17,6; 28,4) 36,2 253 209 31 32 254 165 250 130 78,3 % (72,7; 83,2) 73,2 % (66,7; 79,1) 41,9% (24,5; 60,9) 46,9% (29,1; 65,3) 82,3% (77,0; 86,8) 80,6% (73,7; 86,3) 72,0% (66,0; 77,5) 65,4% (51,5; 64,7) (27,1; 48,4) (56,5; 73,5) Aaliza imuogeosti je bila opravljea a ATP-kohorti za trajaje, prilagojeo za vsako časovo točko. * Testiraje rsba opravljeo v laboratorijih Public Health Eglad (PHE) v Veliki Britaiji ** Testirao v laboratorijih družbe GSK *** Podobo kot povečaje GMT rsba MeA je bilo med časovima točkama leto-3 i leto-4 opažeo povečaje geometrijske sredie kocetracij MeA IgG. 37,8 (29,4; 48,6) 32,0 (23,8; 43,0) 6,2 (3,7; 10,3) 11,3 (4,9; 25,6) 52,0 (41,4; 65,2) 47,1 (35,7; 62,2) 33,2 (25,9; 42,5) 29,8 (20,2; 44,1) Pregledica 6: Podatki o 5-letem trajaju imuskega odziva pri malih otrocih, ob cepljeju starih od 12 do 23 mesecev (študija MeACWY-TT-032) Časova rsba* hsba** Skupia Odziv a točka 8 GMT 8 GMT (leto) (95 % IZ) (95 % IZ) (95 % IZ) (95 % IZ) A Nimerix 4 45 64,4% 35,1 52,3% 8,8 44 (48,8; 78,1) (19,4; 63,4) (36,7; 67,5) (5,4; 14,2) 5 49 73,5% 37,4 35,6% 5,2 45 (58,9; 85,1) (22,1; 63,2) (21,9: 51,2) (3,4; 7,8) C 97,8% 110 97,8% 370 4 45 45 (88,2; 99,9) (62,7; 192) (88,2; 99,9) (214; 640) Nimerix 77,6% 48,9 91,7% 216 5 49 48 (63,4; 88,2) (28,5; 84,0) (80,0; 97,7) (124; 379) 80,0% 137 70,0% 91,9 cepivo 4 10 10 (44,4; 97,5) (22,6; 832) (34,8; 93,3) (9,8; 859) MeC- 63,6% 26,5 90,9% 109 CRM 5 11 11 (30,8; 89,1) (6,5; 107) (58,7; 99,8) (21,2; 557) W-135 Nimerix 4 45 60,0% 50,8 84,4% 76,9 45 (44,3; 74,3) (24,0; 108) (70,5; 93,5) (44,0; 134) 5 49 34,7% 18,2 82,6% 59,7 46 (21,7; 49,6) (9,3; 35,3) (68,6; 92,2) (35,1; 101) Y Nimerix 4 45 62,2% 44,9 87,8% 74,6 41 (46,5; 76,2) (22,6; 89,3) (73,8; 95,9) (44,5; 125) 5 49 42,9% 20,6 80,0% 70,6 45 (28,8; 57,8) (10,9; 39,2) (65,4; 90,4) (38,7; 129) Za aalizo trajaja imuogeosti se je uporabila ATP kohorta za leto 5. Pristraskost izbire (predvsem zaradi poovega cepljeja preiskovacev s titri MeC rsba < 8 i jihove izključitve a asledji časovi točki/asledjih časovih točkah) je morda povzročila previsoko oceo titrov.* Testiraje rsba opravljeo v laboratorijih PHE v Veliki Britaiji ** Testirao v laboratorijih družbe GSK Trajaje imuskega odziva pri otrocih, starih od 2 do 10 let 10
Trajaje imuskega odziva pri otrocih, starih od 2 do 10 let V študiji MeACWY-TT-088 so trajaje imuskega odziva oceili z rsba i hsba do 44 mesecev po cepljeju pri otrocih, starih od 2 do 10 let, ki so dobili osovo cepljeje v študiji MeACWY-TT- 081 (pregledica 7). Pregledica 7: Podatki o 44-mesečem trajaju imuskega odziva pri otrocih, ob cepljeju starih od 2 do 10 let Časova rsba* hsba** Skupia Odziv a točka 8 GMT 8 GMT (meseci) (95 % IZ) (95 % IZ) (95 % IZ) (95 % IZ) A Nimerix 32 193 86,5 % 196 25,6 % 4,6 90 (80,9; 91,0) (144; 267) (16,9; 35,8) (3,3; 6,3) 44 189 85,7 % 307 25,8 % 4,8 89 (79,9; 90,4) (224; 423) (17,1; 36,2) (3,4; 6,7) C 64,6 % 34,8 95,6 % 75,9 32 192 90 (57,4; 71,3) (26,0; 46,4) (89,0; 98,8) (53,4; 108) Nimerix 37,0 % 14,5 76,8 % 36,4 44 189 82 (30,1; 44,3) (10,9; 19,2) (66,2; 85,4) (23,1; 57,2) 76,8 % 86,5 90,9 % 82,2 cepivo 32 69 33 (65,1; 86,1) (47,3; 158) (75,7; 98,1) (34,6; 196) MeC- 45,5 % 31,0 64,5 % 38,8 CRM 44 66 31 (33,1; 58,2) (16,6; 58,0) (45,4; 80,8) (13,3; 113) W-135 Nimerix 32 193 77,2 % 214 84,9 % 69,9 86 (70,6; 82,9) (149; 307) (75,5; 91,7) (48,2; 101) 44 189 68,3 % 103 80,5 % 64,3 87 (61,1; 74,8) (72,5; 148) (70,6; 88,2) (42,7; 96,8) Y Nimerix 32 193 81,3 % 227 81,3 % 79,2 91 (75,1; 86,6) (165; 314) (71,8; 88,7) (52,5; 119) 44 189 62,4 % 78,9 82,9 % 127 76 (55,1; 69,4) (54,6; 114) (72,5; 90,6) (78,0; 206) Aaliza imuogeosti je bila opravljea a ATP-kohorti za trajaje, prilagojeo za vsako časovo točko. * Testiraje rsba opravljeo v laboratorijih PHE v Veliki Britaiji ** Testirao v laboratorijih družbe GSK Trajaje imuskega odziva pri otrocih, starih od 6 do 10 let V študiji MeACWY-TT-028 so trajaje imuskega odziva oceili s hsba 1 leto po cepljeju pri otrocih, starih od 6 do 10 let, ki so dobili osovo cepljeje v študiji MeACWY-TT-027 (pregledica 8) (glejte poglavje 4.4). Pregledica 8: Podatki 1 mesec po cepljeju i o trajaju imuskega odziva (hsba*) eo leto po cepljeju pri otrocih starih od 6 do 10 let 1 mesec po cepljeju 1-leto trajaje Skupia Odziv a 8 GMT 8 GMT (95 % IZ) (95 % IZ) (95 % IZ) (95 % IZ) Nimerix 80,0 % 53,4 16,3 % 3,5 105 104 (71,1; 87,2) (37,3; 76,2) (9,8; 24,9) (2,7; 4,4) A ACWY- 25,7 % 4,1 5,7 % 2,5 35 35 PS (12,5; 43,3) (2,6; 6,5) (0,7; 19,2) (1,9; 3,3) Nimerix 89,1 % 156 95,2 % 129 101 105 (81,3; 94,4) (99,3; 244) (89,2; 98,4) (95,4; 176) C ACWY- 39,5 % 13,1 32,3 % 7,7 38 31 PS (24,0; 56,6) (5,4; 32,0) (16,7; 51,4) (3,5; 17,3) 11
Nimerix 95,1 % 133 103 103 (89,0; 98,4) (99,9; 178) W-135 ACWY- 34,3 % 5,8 35 31 PS (19,1; 52,2) (3,3; 9,9) Nimerix 83,1 % 95,1 89 106 (73,7; 90,2) (62,4; 145) Y ACWY- 43,8 % 12,5 32 36 PS (26,4; 62,3) (5,6; 27,7) Aaliza imuogeosti je bila opravljea a ATP-kohorti za trajaje. * Testirao v laboratorijih družbe GSK Trajaje imuskega odziva pri mladostikih (96,5; 100) 12,9 % (3,6; 29,8) 99,1 % (94,9; 100) 33,3 % (18,6; 51,0) 257 (218; 302) 3,4 (2,0; 5,8) 265 (213; 330) 9,3 (4,3; 19,9) V študiji MeACWY-TT-043 so trajaje imuskega odziva oceili 2 leti po cepljeju pri mladostikih, ki so dobili osovo cepljeje v študiji MeACWY-TT-036 (pregledica 9). Glejte pregledico 4 za primare rezultate te študije. Pregledica 9: Podatki o trajaju imuskega odziva (rsba*) štiri leta po cepljeju pri mladostikih, ob cepljeju starih od 11 do 17 let Časova Nimerix cepivo ACWY-PS Skupia točka 8 GMT 8 GMT (leto) (95 % IZ) (95 % IZ) (95 % IZ) (95 % IZ) A 3 449 4 391 92,9% (90,1; 95,1) 90,3% (86,9; 93,0) 448 (381; 527) 387 (321; 466) 150 82,7% (75,6; 88,4) 130 80,8% (72,9; 87,2) 206 (147; 288) 174 (121; 251) C W-135 Y 3 449 4 390 3 449 4 390 3 449 4 389 91,1% (88,1; 93,6) 94,1% (91,3; 96,2) 82,0% (78,1; 85,4) 77,2% (72,7; 81,3) 93,1% (90,3; 95,3) 89,5% 371 (309; 446) 378 (320; 448) 338 (268; 426) 210 (164; 269) 740 (620; 884) 533 150 130 150 130 150 130 (86,0; 92,3) (430; 662) Aaliza imuogeosti je bila opravljea a ATP-kohorti za trajaje. *Testiraje rsba opravljeo v laboratorijih GSK 86,0% (79,4; 91,1) 86,9% (79,9; 92,2) 30,0% (22,8; 38,0) 26,9% (19,5; 35,4) 58,0% (49,7; 66,0) 48,5% (39,6; 57,4) 390 (262; 580) 364 (243; 546) 16,0 (10,9; 23,6) 11,7 (8,2; 16,8) 69,6 (44,6; 109) 49,8 (30,7; 80,9) Trajaje imuskega odziva pri mladostikih i odraslih, starih od 11 do 25 let V študiji MeACWY-TT-059 so trajaje imuskega odziva oceili s hsba 1 leto i 3 leta po cepljeju pri mladostikih i odraslih, starih od 11 do 25 let, ki so dobili osovo cepljeje v študiji MeACWY-TT-052 (pregledica 10) (glejte poglavje 4.4). Pregledica 10: Podatki 1 mesec po cepljeju i o trajaju imuskega odziva (hsba*) 3 leta po cepljeju pri mladostikih i odraslih, starih od 11 do 25 let Skupia Odziv a Časova točka 8 (95 % IZ) GMT (95 % IZ) A Nimerix mesec 1 356 82,0 % (77,6; 85,9) 58,7 (48,6; 70,9) 12
leto 1 350 29,1 % (24,4; 34,2) 5,4 (4,5; 6,4) leto 3 316 37,3 % (32,0; 42,9) 6,2 (5,2; 7,3) mesec 1 359 96,1 % (93,5; 97,9) 532 (424; 668) C Nimerix leto 1 336 94,9 % (92,0; 97,0) 172 (142; 207) leto 3 319 93,1 % (89,7; 95,6) 119 (95,5; 149) mesec 1 334 91,0 % (87,4; 93,9) 117 (96,8; 141) W-135 Nimerix leto 1 327 98,5 % (96,5; 99,5) 197 (173; 225) leto 3 323 95,4 % (92,5; 97,4) 144 (125; 166) mesec 1 364 95,1 % (92,3; 97,0) 246 (208; 291) Y Nimerix leto 1 356 97,8 % (95,6; 99,0) 272 (237; 311) leto 3 321 96,0 % (93,2; 97,8) 209 (180; 243) Aaliza imuogeosti je bila opravljea a ATP-kohorti za trajaje, prilagojeo za vsako časovo točko. * Testirao v laboratorijih družbe GSK Imuski spomi V študiji MeACWY-TT-014 so idukcijo imuskega spomia oceili e mesec po uporabi petega odmerka cepiva ACWY-PS (10 µg vsakega polisaharida) pri otrocih v tretjem letu življeja, ki so predhodo v študiji MeACWY-TT-013 v starosti od 12 do 14 mesecev dobili osovo cepljeje s cepivom Nimerix ali odobreim cepivom MeC-CRM. E mesec po provokacijskem odmerku so bili GMT za skupie A, C, W-135 i Y pri preiskovacih, ki so kot osovo cepljeje dobili cepivo Nimerix, od 6,5- do 8-krat višji; to kaže, da cepivo Nimerix iducira imuski spomi za skupie A, W-135 i Y. Poprovokacijski GMT rsba-mec je bil v obeh študijskih skupiah podobe; to kaže, da cepivo Nimerix iducira za skupio C aaloge imuski spomi kot odobreo cepivo MeC-CRM (pregledica 11). Pregledica 11: Imuski odziv (rsba*) 1 mesec po provokacijskem cepljeju pri preiskovacih, ki so v starosti od 12 do 14 mesecev dobili osovo cepljeje s cepivom Nimerix ali cepivom MeC-CRM Pred provokacijo Po provokaciji Skupia Odziv a GMT GMT (95 % IZ) (95 % IZ) A 544 3322 Nimerix 32 25 (325; 911) (2294; 4810) 174 5966 Nimerix 31 32 (105; 289) (4128; 8621) C 34,4 5265 cepivo MeC-CRM 28 30 (15,8; 75,3) (3437; 8065) W-135 644 11058 Nimerix 32 32 (394; 1052) Y 440 Nimerix 32 (274; 706) Aaliza imuogeosti je bila opravljea a ATP-kohorti za imuogeost. * Testirao v laboratorijih družbe GSK Odziv a obovitvei odmerek 32 (8587; 14240) 5737 (4216; 7806) V študiji MeACWY-TT-048 so odziv a obovitvei odmerek oceili pri otrocih, cepljeih 4 leta prej (v starosti malih otrok) v študiji MeACWY-TT-039 (pregledica 2). Otroci so dobili osovo cepljeje i obovitvei odmerek istega cepiva: cepiva Nimerix ali cepiva MeC-CRM. Od časove točke pred obovitveim odmerkom do eega meseca po obovitveem odmerku cepiva Nimerix so opažali močo zvišaje geometriče sredie titrov (GMTs - geometric mea titres) rsba i hsba (pregledica 12). 13
Pregledica 12: Podatki pred obovitveim odmerkom i 1 mesec po obovitveem odmerku pri otrocih, 4 leta pred tem (v starosti malih otrok) cepljeih ali s cepivom Nimerix ali s cepivom MeC-CRM Skupia A C Odziv a Cepivo MeC- CRM Časova točka rsba* Pred obovitveim 212 Nimerix odmerkom Po obovitveem 214 odmerku Pred obovitveim 213 Nimerix odmerkom Po obovitveem 215 odmerku Pred obovitveim 43 odmerkom W-135 Nimerix Y Nimerix Po obovitveem 43 odmerku Pred obovitveim 213 odmerkom Po obovitveem 215 odmerku Pred obovitveim 213 odmerkom 8 (95 % IZ) 74,5 % (68,1; 80,2) (98,3; 100) 39,9 % (33,3; 46,8) (98,3; 100) 37,2 % (23,0; 53,3) (91,8; 100) 48,8 % (41,9, 55,7) (98,3; 100) 58,2 % (51,3; 64,9) GMT (95 % IZ) 112 (80,3; 156) 7173 (6389; 8053) 12,1 (9,6; 15,2) 4512 (3936; 5172) 14,3 (7,7; 26,5) 3718 (2596; 5326) 30,2 (21,9; 41,5) 10950 (9531; 12579) 37,3 (27,6; 50,4) hsba** 187 202 200 209 31 33 158 192 123 8 (95 % IZ) 28,9 % (22,5; 35,9) 99,5 % (97,3; 100) 73,0 % (66,3; 79,0) (98,3; 100) 48,4 % (30,2; 66,9) (89,4; 100) 81,6 % (74,7; 87,3) (98,1; 100) 65,9 % (56,8; 74,2) Po obovitveem 4585 215 173 odmerku (98,3; 100) (4129; 5092) Aaliza imuogeosti je bila opravljea a obovitvei ATP-kohorti za imuogeost. * Testiraje rsba opravljeo v laboratorijih PHE v Veliki Britaiji ** Testirao v laboratorijih družbe GSK (97,9; 100) Preiskovaci predhodo cepljei z avadim polisaharidim cepivom proti Neisseria meigitidis GMT (95 % IZ) 4,8 (3,9; 5,9) 1343 (1119; 1612) 31,2 (23,0; 42,2) 15831 (13626; 18394) 11,9 (5,1; 27,6) 8646 (5887; 12699) 48,3 (36,5; 63,9) 14411 (12972; 16010) 30,2 (20,2; 45,0) 6775 (5961; 7701) V študiji MeACWY-TT-021 (opravljei pri preiskovacih v starosti od 4,5 do 34 let) so imuogeost cepiva Nimerix, uporabljeega od 30 do 42 mesecev po cepljeju s cepivom ACWY-PS, primerjali z imuogeostjo cepiva Nimerix, daega eako starim preiskovacem, ki v 10 letih pred tem iso dobili obeega cepiva proti meigokokom. Imuski odziv (titer rsba 8) so zabeležili za vse skupie (A, C, W-135, Y) pri vseh preiskovacih, e glede a jihovo aamezo cepiv proti meigokokom. Pri preiskovacih, ki so prejeli odmerek cepiva ACWY-PS 30 do 42 mesecev pred cepivom Nimerix so opazili sigifikato ižje GMT rsba (pregledica 13) (glejte poglavje 4.4). Pregledica 13: Imuski odziv (rsba*) 1 mesec po cepivu Nimerix pri preiskovacih glede a jihovo aamezo meigokokih cepiv Skupia Preiskovaci, ki so bili v predhodih 30 do 42 mesecih cepljei s cepivom ACWY-PS Preiskovaci, ki v zadjih 10 letih iso dobili obeega cepiva proti meigokokom 8 GMT 8 GMT (95 % IZ) (95 % IZ) (95 % IZ) (95 % IZ) A 146 6869 69 13015 C 169 (97,5; 100) (97,8; 100) (6045; 7805) 1946 (1583; 2391) 75 (94,8; 100) (95,2; 100) (10722; 15798) 5495 (4266; 7076) 14
W-135 169 4636 75 (97,8; 100) (3942; 5451) (95,2; 100) Y 169 7800 75 (97,8; 100) (6683; 9104) (95,2; 100) Aaliza imuogeosti je bila opravljea a ATP-kohorti za imuogeost. * Testirao v laboratorijih družbe GSK 9078 (7088; 11627) 13895 (11186; 17261) Evropska agecija za zdravila je začaso odložila obvezo za predložitev rezultatov študij s cepivom Nimerix za vse skupie pediatriče populacije za preprečevaje meigokoke bolezi, ki jo povzroča Neisseria meigitidis skupi A, C, W-135 i Y (za podatke o uporabi pri pediatriči populaciji glejte poglavje 4.2). 5.2 Farmakokietiče lastosti Navedba smiselo i potreba. 5.3 Predkliiči podatki o varosti Predkliiči podatki a osovi študij lokalega preašaja, akute toksičosti, toksičosti pri poavljajočih se odmerkih, razvoje/reproduktive toksičosti i plodosti e kažejo posebega tvegaja za človeka. 6. FARMACEVTSKI PODATKI 6.1 Sezam pomožih sovi Prašek: saharoza trometamol Vehikel: atrijev klorid voda za ijekcije 6.2 Ikompatibilosti Zaradi pomajkaja študij kompatibilosti cepiva e smemo mešati z drugimi zdravili. 6.3 Rok uporabosti 3 leta. Po rekostituciji: Cepivo je treba uporabiti takoj po rekostituciji. Čeprav se e priporoča, da se cepivo uporabi kaseje, je bila dokazaa stabilost za 8 ur po rekostituciji pri temperaturi 30 C. Če se cepivo e uporabi v 8 urah, ga e uporabite. 6.4 Poseba avodila za shrajevaje Shrajujte v hladiliku (2 C 8 C). Ne zamrzujte. Shrajujte v origiali ovojii za zagotovitev zaščite pred svetlobo. Za pogoje shrajevaja po rekostituciji cepiva glejte poglavje 6.3. 15
6.5 Vrsta ovojie i vsebia Prašek v viali (steklo tipa I) z zamaškom (butila guma) i vehikel v apoljei ijekcijski brizgi z zamaškom (butila guma). Velikost pakiraj po 1 i 10 z iglami ali brez jih. Na trgu morda i vseh avedeih pakiraj. 6.6 Posebi varosti ukrepi za odstrajevaje i ravaje z zdravilom Navodila za rekostitucijo cepiva z vehiklom, priložeim v apoljei ijekcijski brizgi Cepivo Nimerix je treba rekostituirati tako, da se celoto vsebio apoljee ijekcijske brizge z vehiklom doda v vialo s praškom. Za amestitev igle a brizgo glejte spodjo sliko. Vedar je brizga, priložea cepivu Nimerix, lahko malekost drugača (brez avoja) kot brizga, prikazaa a sliki. V tem primeru je treba iglo amestiti brez privijaja. 1. Primite valj brizge v eo roko (pazite, da e boste držali bata brizge) i odvijte pokrovček brizge tako, da ga zasučete v smeri, asproti smeri urega kazalca. Bat brizge Valj brizge Pokrovček brizge 2. Za amestitev igle a brizgo, zasučite iglo v smeri urega kazalca a brizgo, dokler e začutite, da se je zaskočila (glejte sliko). 3. Odstraite ščitik igle, kar gre včasih bolj a trdo. Ščitik igle 4. Prašku dodajte vehikel. Po dodatku vehikla prašku je treba mešaico dobro pretresti, dokler se prašek povsem e raztopi v vehiklu. Rekostituirao cepivo je bistra, brezbarva raztopia. Rekostituirao cepivo je treba pred uporabo pregledati glede tujih delcev i/ali spremejeega fizičega videza. Če opazite eo ali drugo, morate cepivo zavreči. Cepivo je treba uporabiti takoj po rekostituciji. Za ijiciraje cepiva je treba uporabiti ovo iglo. Neuporabljeo cepivo ali odpadi material zavrzite v skladu z lokalimi predpisi. 16
7. IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET GlaxoSmithKlie Biologicals S.A. Rue de l Istitut 89 B-1330 Rixesart, Belgija 8. ŠTEVILKA (ŠTEVILKE) DOVOLJENJA (DOVOLJENJ) ZA PROMET Z ZDRAVILOM EU/1/12/767/001 EU/1/12/767/002 EU/1/12/767/003 EU/1/12/767/004 9. DATUM PRIDOBITVE/PODALJŠANJA DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM Datum prve odobritve: 20/04/2012 10. DATUM ZADNJE REVIZIJE BESEDILA Podrobe iformacije o cepivu so objavljee a spleti strai Evropske agecije za zdravila http://www.ema.europa.eu. 17
Za to zdravilo se izvaja dodato spremljaje varosti. Tako bodo hitreje a voljo ove iformacije o jegovi varosti. Zdravstvee delavce aprošamo, da poročajo o katerem koli domevem eželeem učiku zdravila. Glejte poglavje 4.8, kako poročati o eželeih učikih. 1. IME ZDRAVILA Nimerix prašek i vehikel za raztopio za ijiciraje v ampuli cepivo proti meigokokom skupi A, C, W-135 i Y, kojugirao 2. KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA Po rekostituciji 1 odmerek (0,5 ml) vsebuje: Polisaharid Neisseria meigitidis skupie A 1 Polisaharid Neisseria meigitidis skupie C 1 Polisaharid Neisseria meigitidis skupie W-135 1 Polisaharid Neisseria meigitidis skupie Y 1 5 mikrogramov 5 mikrogramov 5 mikrogramov 5 mikrogramov 1 kojugira a osilo beljakovio tetausega toksoida 44 mikrogramov Za celote sezam pomožih sovi glejte poglavje 6.1. 3. FARMACEVTSKA OBLIKA Prašek i vehikel za raztopio za ijiciraje. Prašek je bel. Vehikel je bister i brezbarve. 4. KLINIČNI PODATKI 4.1 Terapevtske idikacije Cepivo Nimerix je idicirao za aktivo imuizacijo posamezikov, starih 12 mesecev ali več, proti ivazivim meigokokim bolezim, ki jih povzroča Neisseria meigitidis skupi A, C, W-135 i Y. 4.2 Odmerjaje i ači uporabe Odmerjaje Cepivo Nimerix je treba uporabljati v skladu z razpoložljivimi uradimi priporočili. Osovo cepljeje: Za imuizacijo se uporabi e 0,5-ml odmerek rekostituiraega cepiva. Obovitveo cepljeje: Cepivo Nimerix je mogoče uporabiti pri osebah, predhodo cepljeih z avadim polisaharidim meigokokim cepivom (glejte poglavji 4.4 i 5.1). Pediatriča populacija Varost i učikovitost cepiva Nimerix pri otrocih, mlajših od 12 mesecev še i bila dokazaa. Podatkov i a voljo. 18
Nači uporabe Imuizacijo se sme opraviti le z itramuskularim ijicirajem, po možosti v deltoido mišico. Otroci, stari od 12 do 23 mesecev, lahko cepivo dobijo tudi v aterolaterali del stega (glejte poglavji 4.4 i 4.5). Za avodila glede rekostitucije cepiva pred dajajem glejte poglavje 6.6. 4.3 Kotraidikacije Preobčutljivost a zdravile učikovie ali katerokoli pomožo sov, avedeo v poglavju 6.1. 4.4 Poseba opozorila i previdosti ukrepi Cepiva Nimerix se ikakor e sme dajati itravaskularo, itradermalo ali subkutao. Dobra kliiča praksa je, da se pred cepljejem vzame zdravstvea aameza (zlasti glede prejšjih cepljej i morebitih eželeih učikov) i opravi kliiči pregled. Vedo morata biti a voljo ustreza mediciska oskrba i adzor za primer, da se po dajaju cepiva pojavi aafilaktiča reakcija, ki pa je redka. Cepljeje s cepivom Nimerix je treba odložiti pri osebah z akuto, hudo febrilo bolezijo. Blažja okužba, pr. prehlad, pa i razlog za odložitev cepljeja. Po vsakem cepljeju ali celo pred jim se lahko pojavi sikopa (omedlevica), zlasti pri mladostikih, kot psihološki odziv a ijiciraje z iglo. To lahko spremljajo različi evrološki zaki, pr. prehoda motja vida, parestezije i toičo-kloiči gibi udov med okrevajem. Pomembo je zagotoviti ukrepe za preprečitev poškodb v primeru omedlevice. Previdost pri dajaju cepiva Nimerix je potreba pri osebah s trombocitopeijo ali kakšo koagulacijsko motjo, ker se jim lahko po itramuskularem ijiciraju pojavi krvavitev. Cepivo Nimerix ščiti le pred Neisseria meigitidis skupi A, C, W-135 i Y, e pa pred drugimi skupiami Neisseria meigitidis. Zaščiti imuski odziv morda e bo doseže pri vseh cepljeih osebah. Pričakovati je mogoče, da ustreze imuski odziv e bo doseže pri bolikih, ki prejemajo imuosupresivo zdravljeje, i imusko oslabelih bolikih. Varost i imuogeost ista ocejei pri bolikih, ki so bolj dovzeti za meigokoke okužbe zaradi motej, kot so pomajkaja termialega komplemeta i aatomska ali fukcijska aspleija. Pri takših osebah se lahko zgodi, da ustreze imuski odziv i doseže. Osebe, predhodo cepljee z avadim polisaharidim meigokokim cepivom, od 30 do 42 mesecev pozeje pa s cepivom Nimerix, so imele ižje geometriče sredie titrov (GMT geometric mea titre), določee s preizkusom baktericidosti v serumu s kučjim komplemetom (rsba - rabbit complemet serum bactericidal assay), kot osebe, ki v zadjih 10 letih iso dobile obeega cepiva proti meigokokom (glejte poglavje 5.1). Kliiči pome tega i za. 19
Vpliv predvakciacijskih protiteles proti tetausu Varost i imuogeost cepiva Nimerix so oceili med zaporedo ali sočaso uporabo cepiva DTaP- HBV-IPV/Hib v drugem letu življeja. Z uporabo cepiva Nimerix e mesec po cepivu DTaP-HBV- IPV/Hib so bili dosežei ižji GMT rsba MeA, MeC i MeW-135 (glejte poglavje 4.5). Kliiči pome tega i za. Reaktogeost po sočasi ali zaporedi uporabi cepiv je bila podoba reaktogeosti po obovitveem odmerku cepiva DTaP-HBV-IPV/Hib, daem v drugem letu življeja. Vpliv cepiva Nimerix a kocetracijo protiteles proti tetausu Po cepljeju s cepivom Nimerix so sicer opažali porast kocetracije protiteles proti tetausemu toksoidu (TT), vedar cepivo Nimerix e adomešča imuizacije proti tetausu. Dajaje cepiva Nimerix skupaj s cepivom, ki vsebuje TT, ali e mesec pred takšim cepivom v drugem letu življeja e poslabša odziva a TT i e vpliva pomembo a varost. Za otroke po 2. letu starosti i podatkov. Vztrajaje titrov serumskih baktericidih protiteles V študijah s cepivom Nimerix so pri uporabi preizkusa s humaim komplemetom (hsba- huma complemet serum bactericidal assay) opazili upadaje titrov serumskih baktericidih protiteles proti MeA (glejte poglavje 5.1). Kliiči pome upadaja titrov protiteles hsba-mea i za. O varosti obovitveega odmerka je treuto malo iformacij. Toda če ima posamezik posebej veliko tvegaje za izpostavljeost MeA i je odmerek cepiva Nimerix prejel pred več kot približo eim letom, pride v poštev uporaba obovitveega odmerka. Trajaje protiteles so oceili do 5 let po cepljeju. Podobo kot z moovaletim primerjalim cepivom Me C so skozi čas opažali ziževaje titrov protiteles. Kliiči pome upadaja titrov protiteles i za. Za posamezike, ki so bili kot mali otroci cepljei i pri katerih še vedo obstaja veliko tvegaje za izpostavljeost meigokoki bolezi, ki jo povzročajo serološke skupie A, C, W- 135 i Y, pride v poštev obovitvei odmerek (glejte poglavje 5.1). 4.5 Medsebojo delovaje z drugimi zdravili i druge oblike iterakcij Cepivo Nimerix se lahko daje sočaso z vsemi asledjimi cepivi: cepivi proti hepatitisu A (HAV) i hepatitisu B (HBV), cepivu proti ošpicam-mumpsu-rdečkam (MMR), cepivom proti ošpicammumpsu-rdečkam-oricam (MMRV), z 10-valetim kojugiraim pevmokokim cepivom i cepivom proti sezoski gripi brez adjuvasa. V drugem letu življeja se cepivo Nimerix lahko uporabi sočaso s kombiiraimi cepivi proti davici-tetausu-oslovskemu kašlju (acelularo), vključo s kombiacijo cepiv DTaP i cepiva proti hepatitisu B, otroški paralizi (iaktivirao) ali Haemophilusu ifluezae tipa b, pr. cepivom DTaP- HBV-IPV/Hib. Če je le mogoče, je treba cepivo Nimerix i cepivo s TT, pr. cepivo DTaP-HBV-IPV/Hib dati hkrati, ali pa je treba cepivo Nimerix dati vsaj e mesec pred cepivom s TT. Z zaporedo uporabo cepiva Nimerix e mesec po cepivu DTaP-HBV-IPV/Hib so bili dosežei ižji GMT MeA, MeC i MeW-135. Kliiči pome tega i za, ker je imelo vsaj 99,4 % oseb ( = 178) titre rsba za vsako od skupi (A, C, W-135, Y) 8 (glejte poglavje 4.4). E mesec po sočasi uporabi z 10-valetim kojugiraim pevmokokim cepivom so ugotovili ižje geometriče sredie kocetracije protiteles (GMC Geometric Mea atibody Cocetratio) i ižje z opsoofagocitim preizkusom (OPA opsoophagocytic assay) določee GMT protiteles proti eemu pevmokokemu serotipu (18C kojugira a osilo beljakovio tetausega toksoida). Kliiči pome tega i za. Na drugih devet pevmokokih serotipov i bilo vpliva. Če je treba cepivo Nimerix dati sočaso s kakšim drugim cepivom za ijiciraje, je treba cepivi vedo ijicirati a različi mesti. 20
Pričakovati je mogoče, da cepivo e bo izzvalo ustrezega odziva pri bolikih, ki prejemajo imuosupresivo zdravljeje. 4.6 Plodost, osečost i dojeje Nosečost Pri osečicah je malo izkušej z uporabo cepiva Nimerix. Študije a živalih e kažejo eposredih ali posredih škodljivih učikov v zvezi z osečostjo, embrioalim/fetalim razvojem, porodom ali poporodim razvojem (glejte poglavje 5.3). Cepivo Nimerix se sme med osečostjo uporabiti le, če je jaso potrebo i če može koristi odtehtajo moža tvegaja za plod. Dojeje Ni zao, ali se cepivo Nimerix pri človeku izloča v materiem mleku. Cepivo Nimerix se sme med obdobjem dojeja uporabiti le, če može koristi odtehtajo moža tvegaja. Plodost Študije a živalih e kažejo eposredih ali posredih škodljivih učikov a plodost. 4.7 Vpliv a sposobost vožje i upravljaja s stroji Študij o vplivih cepiva Nimerix a sposobost vožje i upravljaja s stroji iso izvedli. Toda ekateri učiki, omejei v poglavju 4.8 "Neželei učiki", lahko poslabšajo sposobost vožje i upravljaja s stroji. 4.8 Neželei učiki Povzetek varostih začilosti Spodaj predstavljee varoste začilosti temeljijo a kumulativi aalizi podatkov 9.621 oseb, cepljeih z eim odmerkom cepiva Nimerix v kliičih študijah. Ta kumulativa aaliza obsega podatke za 3.079 malih otrok (od 12 do 23 mesecev), 909 otrok starih med 2 i 5 let, 990 otrok starih med 6 i 10 let, 2.317 mladostikov (od 11 do 17 let) i 2.326 odraslih (od 18 do 55 let). V vseh starostih skupiah so bili ajpogosteje opisai eželei učiki po cepljeju bolečia (od 24,1 % do 41,3%), pordelost (od 15,5 % do 35,6 %) i oteklost (od 11,3 % do 19,9 %). V starostih skupiah od 12 do 23 mesecev i od 2 do 5 let so bili ajpogosteje opisai sploši eželei učiki po cepljeju razdražljivost (44,0 % oz. 9,2 %), zaspaost (34,1 % oz. 10,8 %), izguba apetita (26,6% oz. 8,2 %) i zvišaa telesa temperatura (17,1 % i 8,1 %). V starostih skupiah od 6 do 10 let, od 11 do 17 let oz. 18 let so bili ajpogosteje opisai sploši eželei učiki po cepljeju glavobol (15,7 %, 22,0% oz. 21,5 %), utrujeost (15,6 %, 21,9 % oz. 20,7 %), gastroitestiali simptomi (9,3 %, 9,4 % oz. 8,3 %) i zvišaa telesa temperatura (8,0 %, 5,3 % oz. 4,9 %). V ločei študiji je 274 posamezikov starih 56 let i več prejelo e odmerek cepiva Nimerix. Vse eželee učike, ki so bili poročai v tej študiji, so opazili že pri mlajših starostih skupiah. Sezam eželeih učikov v obliki pregledice 21
Opisai eželei učiki so avedei po asledjih kategorijah pogostosti: Zelo pogosti: ( 1/10) Pogosti: ( 1/100 do < 1/10) Občasi: ( 1/1.000 do < 1/100) Redki: ( 1/10.000 do < 1/1.000) Zelo redki: (< 1/10.000) Orgaski sistem Pogostost Neželei učiki Kliiče študije Presove i prehraske motje zelo pogosti izguba apetita Psihiatriče motje zelo pogosti razdražljivost občasi espečost, jok Bolezi živčevja zelo pogosti zaspaost, glavobol občasi hipestezija, omotica Bolezi prebavil pogosti gastroitestiali simptomi (vključo z drisko, bruhajem i avzeo) Bolezi kože i podkožja občasi srbeje, izpuščaj Bolezi mišičo-skeletega občasi mialgija, bolečia v okočii sistema i vezivega tkiva Sploše težave i spremembe a mestu aplikacije zelo pogosti zvišaa telesa temperatura, oteklia, bolečia ter pordelost a mestu ijiciraja, utrujeost Izkušje v obdobju tržeja Sploše težave i spremembe a mestu aplikacije pogosti občasi redki hematom a mestu ijiciraja splošo slabo počutje, reakcija a mestu ijiciraja (vključo z zatrdlio, srbejem, toploto, aestezijo) obseža oteklia okočie a mestu ijiciraja, ki včasih zajame sosedji sklep i je pogosto povezaa z eritemom ali oteklia celote okočie v katero je bilo ijicirao cepivo Poročaje o domevih eželeih učikih Poročaje o domevih eželeih učikih zdravila po izdaji dovoljeja za promet je pomembo. Omogoča amreč stalo spremljaje razmerja med koristmi i tvegaji zdravila. Od zdravstveih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domevem eželeem učiku zdravila a acioali ceter za poročaje, ki je avede v Prilogi V. 4.9 Preveliko odmerjaje Ni opisaih primerov prevelikega odmerjaja. 5. FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI 5.1 Farmakodiamiče lastosti Farmakoterapevtska skupia: cepiva, cepiva proti meigokokom, ozaka ATC: J07AH08 Mehaizem delovaja Atikapsulara protitelesa proti meigokokom ščitijo pred meigokokimi bolezimi z baktericidim delovajem preko komplemeta. Cepivo Nimerix povzroči astaek baktericidih protiteles proti kapsularim polisaharidom skupi A, C, W-135 i Y, merjeih s preizkusi, ki uporabljajo bodisi kučji (rsba) bodisi humai (hsba) komplemet. 22
Farmakodiamski učiki Imuogeost eega odmerka cepiva Nimerix so oceili pri več kot 8.000 osebah starih 12 mesecev. O učikovitosti cepiva so sklepali a podlagi dokaza imuološke eiferiorosti (temelječ a primerjavi razmerij titrov rsba vsaj 8) v primerjavi z odobreimi cepivi proti meigokokom. Imuogeost so določali z uporabo rsba ali hsba, ki sta biološka ozačevalca za zaščito učikovitost proti meigokokom skupi A, C, W-135 i Y. Imuogeost pri malih otrocih v starosti od 12 do 23 mesecev V kliičih študijah MeACWY-TT-039 i MeACWY-TT-040 so oceili imuski odziv a cepljeje s cepivom Nimerix ali odobreim kojugiraim cepivom proti meigokokom C-CRM 197 (MeC- CRM). Cepivo Nimerix je povzročilo odziv baktericidih protiteles proti štirim skupiam; odziv proti skupii C je bil (kar zadeva titre rsba 8) primerljiv odzivu a odobreo cepivo MeC-CRM (pregledica 1). Pregledica 1: Odziv baktericidih protiteles (rsba*) pri malih otrocih v starosti od 12 do 23 mesecev Študija MeACWY-TT-039 Študija MeACWY-TT-040 rsba (1) rsba (2) Skupia Odziv a 8 GMT 8 GMT (95 % IZ) (95 % IZ) (95 % IZ) (95 % IZ) A Nimerix 354 99,7 % 2205 98,4 % 3170 183 (98,4; 100) (2008; 2422) (95,3; 99,7) (2577; 3899) C Nimerix 354 99,7 % 478 97,3 % 829 183 (98,4; 100) (437; 522) (93,7; 99,1) (672; 1021) cepivo MeC-CRM 121 97,5 % 212 98,2 % 691 114 (92,9; 99,5) (170; 265) (93,8; 99,8) (521; 918) W-135 Nimerix 354 2682 98,4 % 4022 186 (99,0; 100) (2453; 2932) (95,4; 99,7) (3269; 4949) Y Nimerix 354 2729 97,3 % 3168 185 (99,0; 100) (2473; 3013) (93,8; 99,1) (2522; 3979) Aaliza imuogeosti je bila opravljea v kohortah po-protokolu (ATP accordig-to-protocol) za imuogeost. (1) odvzem krvi je bil opravlje od 42 do 56 di po cepljeju (2) odvzem krvi je bil opravlje od 30 do 42 di po cepljeju * Testirao v laboratorijih družbe GSK V študiji MeACWY-TT-039 so kot sekudari opazovai dogodek merili tudi baktericido aktivost v serumu, i sicer s človeškim serumom kot virom komplemeta (hsba) (pregledica 2). Pregledica 2: Odziv baktericidih protiteles (hsba*) pri malih otrocih v starosti od 12 do 23 mesecev Študija MeACWY-TT-039 hsba (1) Skupia Odziv a 8 GMT (95 % IZ) (95 % IZ) 77,2 % 19,0 A Nimerix 338 (72,4; 81,6) (16,4; 22,1) 98,5 % 196 Nimerix 341 (96,6; 99,5) (175; 219) C 81,9 % 40,3 cepivo MeC-CRM 116 (73,7; 88,4) (29,5; 55,1) 87,5 % 48,9 W-135 Nimerix 336 (83,5 ; 90,8) (41,2; 58,0) 23