Sinteza mimetika encima SD 1. stopnja: H 2 salen 18/11/2010 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 1 Sinteza N,N - bis(saliciliden)etilendiamina Predlagajte orositveni reagent za detekcijo poteka reakcije in za selektivno detekcijo salicilaldehida. Kateri tip reakcije poteče med etilendiaminom in salicilaldehidom? Zakaj uporabljamo brezvodni etanol in ne 96%? 18/11/2010 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 2 Vaje iz farmacevtske kemije 3 1
Mehanizem reakcije Alkilamino-de-okso-bisubstitucija (IUPAC ime reakcije) Tvorba imina (Schiff-ove baze) iz amina in aldehida Poteče nukleofilna adicija amina na karbonilno skupino aldehida s sledečim prenosom protona iz dušika na kisik do nastanka nestabilnega karbinolamina ali hemiaminala. Pri primarnem aminu se odcepi voda (eliminacija) in nastane imin. Reakcija je v celoti reverzibilna. Ravnotežje pomaknemo na stran produktov tako, da odstranjujemo vodo z azeotropno destilacijo, molekularnimi siti ali TiCl 4. 18/11/2010 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 3 Postopki za odvajanje vode Sušilna sredstva: Na 2 S 4, MgS 4, CaCl 2, Molekularna sita: 0,3 ali 0,4 nm Kisline: H 2 S 4 (večkrat katalizator in sušilno sredstvo hkrati) Azeotropna destilacija (Dean-Starkova past) Benzen/H 2 9% vode v azeotropni zmesi, Tv(benzen)=80 C, Tv(az.)=69 C Toluen/H 2 20% vode v az. zmesi, Tv(az.)=84,2 C CCl 4 /H 2 4% vode v az. zmesi, Tv(az.)=66 C Kaj so azeotropne zmesi? Homogena, heterogena azeotropna destilacija? Pozitivni, negativni azeotropi? 18/11/2010 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 4 Vaje iz farmacevtske kemije 3 2
Dean-Starkova past DEAN-STARKVA PAST 18/11/2010 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 5 Imini - nomenklatura Starejši izraz: Schiff-ova baza Imidati ali imino etri so imini s kisikom povezanim z ogljikom. Amidati so amidni enolati. http://en.wikipedia.org/wiki/imine 18/11/2010 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 6 Vaje iz farmacevtske kemije 3 3
Salicilaldehid Sinteza (Reimer-Tiemann-ova reakcija): Kakšen je mehanizem reakcije? http://en.wikipedia.org/wiki/salicylaldehyde 18/11/2010 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 7 Mehanizem Reimer-Tiemann-ove reakcije Kloroform (1) reagira z močno bazo do kloroform karboaniona (2), ki hitro vstopa v alfa-eliminacijo in daje diklorokarben (3). Diklorokarben reagira s fenolatom (5) na ortopoziciji do diklorometil substituiranega fenola (7). Po alkalni hidrolizi se tvori želeni produkt (9). 18/11/2010 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 8 Vaje iz farmacevtske kemije 3 4
stale metode za formiliranje aromatskega obroča Vilsmeier Haack-ova reakcija: Gattermann-ova reakcija: Gattermann-Koch-ova reakcija: Name reactions: a collection of detailed reaction mechanisms 18/11/2010 Po avtorjih Jie Jack Li 9 Alternativne metode za sintezo (derivatov) benzaldehida 18/11/2010 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 10 Vaje iz farmacevtske kemije 3 5
Salicilaldehid kot sinton Et H H H 2 2 H H Et C 2 Et katehol R-NH 2 H N R H Cl H 1. NaH 2. AcNa, Ac 2 H - kumarin salicilaldehidimin benzofuran 18/11/2010 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 11 Etilendiamin Sinteza: Uporablja se v velikih količinah v industrijski proizvodnji številnih kemikalij. Derivate tvori s karboksilnimi kislinami, nitrili, alkoholi (pri T), CS 2, aldehidi in ketoni. Zaradi dveh amino skupin je bifunkcionalen in pogosto tvori heterocikle kot npr. imidazole. Je dobro znan kelator za tvorbo koordinacijskih spojin npr. [Co(etilendiamin) 3 ] 3+. http://en.wikipedia.org/wiki/ethylenediamine 18/11/2010 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 12 Vaje iz farmacevtske kemije 3 6
EDTA Sintetizirajte etilendiamintetraocetno kislino iz: Etilendiamina in kloroocetne kisline Etilendiamina, formaldehida in NaCN 18/11/2010 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 13 Salicilaldoksim kelator ionov elementov prehodnih kovin Sintetizirajte salicilaldoksim iz fenola in hidroksilamina. 18/11/2010 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 14 Vaje iz farmacevtske kemije 3 7
Hidralazin donor N, antihipertenziv 1-Hidrazinilftalazin iz 2-formilbenzonitrila (ali 2- cianobenzaldehida) in hidrazina Iz 2-formilbenzojske kisline, hidrazina in PCl 3 18/11/2010 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 15 Dihidralazin - donor N, antihipertenziv 1,4-dihidrazinilftalazin Iz ftalonitrila (ali 1,2 dicianobenzena) in hidrazina 18/11/2010 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 16 Vaje iz farmacevtske kemije 3 8
Angleški tekst - predpis 18/11/2010 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 17 Angleški tekst - predpis Kakšna je vloga magnezijevega sulfata? Zakaj je pri Vilsmeierjevem postopku bolje uporabiti brezvodni DMF? Kaj se zgodi, če je prisotno voda v topilu? Napišite reakcijo, ki pri tem poteče? Zakaj pri Vilsmeierjevem postopku dodamo nasičeno raztopino natrijevega acetata? Napišite reakcijo, ki pri tem poteče! Navedite vsaj dva orositvena reagenta, s katerima bi lahko detektirali produk reakcije (spojino 6)? Narišite produkt reakcije, ki ga dobimo, če spojini 6 dodamo pol ekvivalenta etilendiamina! Kakšna vloga ima AlCl 3 pri pretvorbi spojine 6 v 8? 18/11/2010 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 18 Vaje iz farmacevtske kemije 3 9
Naloga za točko 18/11/2010 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 19 Vaje iz farmacevtske kemije 3 10